第03章酶的生化机理.pptVIP

第3章 酶 酶的概念 目前将生物催化剂分为两类: 酶 、 核酶（脱氧核酶） 酶学研究简史 公元前两千多年，我国已有酿酒记载。 一百余年前，Pasteur认为发酵是酵母细胞生命活动的结果。 1878年，Kühne首次提出Enzyme一词。 1897年，Eduard Buchner用不含细胞的酵母提取液，实现了发酵。 1926年，Sumner首次从刀豆中提纯出脲酶结晶 (deoxyribozyme)。 1982年，Cech首次发现RNA也具有酶的催化活性，提出核酶(ribozyme)的概念。 1995年，Jack W.Szostak研究室首先报道了具有DNA连接酶活性DNA片段，称为脱氧核酶(deoxyribozyme)。 第一节酶的分子结构与功能The Molecular Structure and Function of Enzyme 酶的不同形式: 单体酶(monomeric enzyme)：仅具有三级结构的酶。 寡聚酶(oligomeric enzyme)：由多个相同或不同亚基以非共价键连接组成的酶。 多酶体系(multienzyme system)：由几种不同功能的酶彼此聚合形成的多酶复合物。 多功能酶(multifunctional enzyme)或串联酶(tandem enzyme)：一些多酶体系在进化过程中由于基因的融合，多种不同催化功能存在于一条多肽链中，这类酶称为多功能酶。 一、酶的分子组成 结合酶 (conjugated enzyme) 全酶分子中各部分在催化反应中的作用: 酶蛋白决定反应的特异性 辅助因子决定反应的种类与性质 金属离子是最多见的辅助因子 小分子有机化合物是一些化学稳定的小分子物质，称为辅酶 (coenzyme)。 辅酶与辅基 （1）辅基：与酶蛋白结合较牢固，甚至通过共价键结合，用透析或超滤的方法不能将其与酶蛋白分开。在反应中辅基不能离开酶蛋白。 （2）辅酶：与酶蛋白结合疏松，可以用透析或超滤的方法除去。在反应中辅酶作为底物接受质子或基团离开酶蛋白，参加另一酶促反应并将所携带的质子或基团转移出去。 维生素与辅酶 （一）维生素（ vitamin）定义： 维生素是机体维持正常功能所必需，但在体内不能合成，或合成量很少，必须由食物供给的一组低分子量有机物质。 维生素的每日需要量甚少，它们既不是构成机体组织的成分，也不是体内供能物质，然而在调节物质代谢和维持生理功能等方面却发挥着重要作用。 （二）维生素的分类 （1）脂溶性维生素： 不溶于水，而溶于脂类及脂肪溶剂。 维生素A、D、E、K （2）水溶性维生素： 易溶于水，在体内不易储存，容易从尿中排出。 B族维生素和维生素C。 （三）参与组成辅酶的B族维生素 维生素B1、B2、PP、B6、B12、泛酸、硫辛酸、叶酸、生物素等。 1、维生素B1 （硫胺素） 分子中含噻唑环和嘧啶环。在体内可转变为硫胺素焦磷酸（TPP）； TPP又称为辅羧酶是催化体内α-酮酸氧化脱羧酶和转酮基酶的辅酶。 2、维生素B2（核黄素） 分子中含异咯嗪环，在体内可转变为黄素单核苷酸（FMN）和黄素腺嘌呤二核苷酸（FAD）。 FMN和FAD分别作为各种黄素酶(一类氧化还原酶)的辅基，起氢传递体的作用。 3、维生素PP（尼克酸和尼克酰胺） 属吡啶衍生物，在体内可转变为两种辅酶：尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+，辅酶Ⅰ）和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP+，辅酶Ⅱ）。 NAD+和NADP+的尼克酰胺部分在供氢体和受氢体之间传递氢原子，二者均可作为脱氢酶的辅酶。 4、维生素B6 包括吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺三种化合物，在体内可磷酸化为磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺，可作为氨基酸转氨酶和氨基酸脱羧酶的辅酶。 5、泛酸（遍多酸） 由2，4-二羟基3，3-二甲基丁酸和β-丙氨酸组成。 进入人体后，经磷酸化并获得巯基乙胺而生成4-磷酸泛酰巯基乙胺。4-磷酸泛酰巯基乙胺是辅酶A(CoA)及酰基载体蛋白(ACP)的组成部分，所以CoA及ACP为泛酸在体内的活性型，可作为各种酰基转移酶的辅酶，起转运乙酰基和脂酰基的作用。 6、生物素 是一个由噻吩和尿素相结合的骈环并且有戊酸侧链的化合物。通过其戊酸侧链的羧基与酶蛋白共价相连，作为多种羧化酶的辅酶。生物素可与CO2结合，起着CO2载体的作用。 7、叶 酸 由蝶啶、对氨基苯甲酸和谷氨酸三部分组成，在体内可被还原生成四氢叶酸（FH4），FH4是一碳单位转移酶的辅酶，分子中N5，N10位是结合一碳单位的部位。 8、维生素B12（钴胺素） 是体内唯一含金属元素的维生素，在体内有多种辅酶形式，其中甲基钴胺素是转甲基酶的辅酶，它与四氢叶酸的作用相联系。5’-脱氧腺苷钴胺素是一些变位酶的辅酶 9、 α-硫辛酸 α硫辛酸的结构是6，8二硫