2012研究生药动学.pptVIP

37.苯巴比妥中毒时静脉滴注碳酸氢钠的目的是 A.促进苯巴比妥在肝代谢 B.促进苯巴比妥从肾排泄 C.促进苯巴比妥自脑向血浆转移 D.抑制胃肠吸收苯巴比妥 E.碱化血液和尿液 38.按一级动力学消除的药物 A.药物消除速率不恒定 B.药物t1/2固定不变 C.机体消除药物能力有限 D.增加给药次数并不能缩短达到Css的时间 E.增加给药次数可缩短达到Css的时间 答案 答案 39.肾功能不良时 A.经肾排泄的药物半衰期延长 B.应避免使用对肾有损害的药物 C.应根据损害程度调整用药量 D.应根据损害程度确定给药间隔时间 E.可与碳酸氢钠合用 40.零级消除动力学的特点是 A.消除速率与血药浓度无关 B.半衰期恒定 C.单位时间消除药量与血药浓度无关 D.体内药量按恒定百分比消除 E.单位时间内消除恒定数量的药物 答案 答案 简答题 简述半衰期的定义和意义。 试述药物代谢酶的特性。 简述绝对生物利用度与相对生物利用度的区别。 试比较一级消除动力学与零级消除动力学的特点 选择题答案： 6E 11D 12C 13E 14D 15C 7C 8A 9C 10D 16B 17B 18B 19A 20D 21B 22C 23B 24C 25A 26B 27E 28C 29B 30D 1C 2E 3A 4C 5B 31E 32C 33ACDE 34AC 35ACE 36AC 37BCE 38ABCD 39ABCD 40ACE 简答题答案 1．半衰期：血浆中药物浓度下降一半所需的时间。 半衰期的意义在于： ①反映药物消除快慢的程度，也反映机体消除药物的能力； ②一次用药后经过4～6个t1/2后体内药量消除93.5%～98.4%。同理，若每隔１个t1/2用药一次，则经过4～6个t1/2后体内药量可达稳态水平的93.5%～98.4%； ③按t1/2的长短不同常将药物分为5类，超短效为t1/2≤1h；短效为1～4h；中效为4～8h；长效为8～24h；超长效为＞24h； ④肝肾功能不良者t1/2改变，绝大多数药物的t1/2延长。可通过测定病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。 2．药物代谢酶的特性 ①选择性低，能催化多种药物。 ②变异性较大，常受遗传、年龄、营养状态、机体状态、疾病的影响而产生明显的个体差异，在种族、种群间出现酶活性差异，导致代谢速率不同。 ③酶活性易受外界因素影响而出现增强或减弱现象。长期应用酶诱导药可使酶的活性增强，而酶抑制药能够减弱酶活性。 3．用于比较同一种药的不同给药途径的吸收情况。 用于评价药品制剂之间、厂家之间、批号之间的吸收情况是否相近或等同。 4．一级消除动力学特点：①药物按恒定比例消除；②半衰期是恒定的；③时量曲线在半对数坐标纸上呈直线； 零级消除动力学特点：①药物按恒定的量消除；②半衰期不是固定数值；③时量曲线在半对数坐标纸上呈曲线。 每隔一个t1/2 药物在体消除的量 每隔一个t1/2 给药C0 , 药物在体内累积量 Ct = C0 (1/2)n Ct = C0 [ 1- (1/2)n] 6.清除率 (Clearance) 来自生理学肌酐清除率的概念 单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，反映肝肾功能 单位：L/h或ml/min CL=CL肾脏＋CL肝脏＋CL其他 计算公式： CL = Vd·ke = A/AUC 五、多次给药 1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（steady-state concentration, CSS ）——坪值（plateau） 2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等。 药物剂量的设计和优化Dosage design and Optimization 第 六 节 一、靶浓度（target concentration） 安全有效的平均稳态血浆药物浓度（Css） 根据靶浓度计算给药剂量和制定给药方案，药后还应及时监测血药浓度，调整剂量，以始终准确地维持在靶浓度水平。 靶浓度 30 mg/L 15 mg/L Phenobarbital 20 mg/L 10 mg/L Phenytoin 500 ng/mL 100 ng/mL Nortriptyline 6 mg/L 3 mg/L Lidocaine 1 mg/L 200ng/mL Imipramine 2 ng/mL 1 ng/mL Digoxin 250 ng/mL 20 ng/mL Chloroquine 300mg/L 15 mg/L Acetaminophen Toxic conc. Target conc. Drugs 1. 选择靶浓度（T