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信号转导与免疫调节 基本概念 免疫调节（immunoregulation）是指在抗原驱动的免疫应答过程中免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限，以保证机体免疫功能的稳定。其本质是在遗传基因控制下由多因素参与的调节过程。 免疫调节（immunoregulation): 机体通过正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 作用： 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤。 分子水平的调节 细胞水平的调节 整体和群体水平的免疫调节 第一节 分子水平的调节 一.抗原的调节 1.抗原的性质、剂量和免疫途径的调节 抗原性质 TI抗原（LPS、荚膜多糖）? B细胞 ? IgM TD抗原（蛋白质类抗原）? B细胞 ? 各类Ig； 膜表面抗原 ? 细胞和体液免疫应答； 游离可溶性抗原 ? 体液免疫应答。 2.抗原竞争现象 抗原1进入体内 ? 免疫应答 ? 1～2周后?抗原2进 入体内 ? 针对抗原1的免疫应答产生强度减弱。 3. 抗原活化诱导的细胞死亡 抗原＋TCR ? T细胞活化 ? CD95（Fas）? ? 同自身或其它T细胞CD95L（FasL）结合 ? 顺式或反式自杀。 二. 特异性抗体的调节 1. Ab负调节：抗原封闭；受体交联? 产生抑制信号。 2. Ab + Ag 复合物负调节：受体交联? 产生抑制信号。 四.免疫细胞膜分子调节 ---协同刺激分子 协同刺激分子B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体： CD28/ CTLA -4 免疫细胞受体启动的信号转导涉及蛋白质磷酸化，即蛋白 质肽链上的某些氨基酸残基可以从ATP得到一个磷酸根。对免 疫细胞的激活而言，蛋白激酶和蛋白磷酸酶分别参与活化及抑 制信号的传递。而蛋白酪氨酸激酶（PTK）和蛋白酪氨酸磷酸 酶（PTP）功能的行使，必须被招募到胞膜内侧，靠近受体跨 膜分子 。后者有赖于ITAM与ITIM,分别招募胞浆中功能相反 的PTK和PTP。 蛋白质的磷酸化和脱磷酸化分别由功能相反的 蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）和蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase ，PTP）所促成。 免疫细胞的激活性受体和抑制性受体分别 带有 ITAM 和 ITIM，各自招募 PTK 和 PTP。 免疫受体酪氨酸活化基序 （ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motif） … D/E xx YxxL/V或 x(7-11) YxxL/V …  免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM, immunoreceptor tyrosine- based inhibitory motif） … I/V x YxxL …  免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体 激活性受体 带有ITAM 招募PTK 启动激活信号的转导 抑制性受体 带有ITIM 招募PTP 抑制激活信号的转导 ITAM 中的酪氨酸发生磷酸化(Y ? pY)，  招募带有SH2的 PTK（如 ZAP-70)，通 过磷酸化启动激活信号转导途径 。  细胞活化 T细胞活化信号的传导 ITI M 中的酪氨酸发生磷酸化 (Y ? pY)， 招募带有SH2的 PTP (如 SHP-1, SHIP）, 通过脱磷酸化遏止激活信号的转导途径。 终止细胞活化 NK表面受体与其识别的分子 按功能分 杀伤细胞活化受体 杀伤细胞抑制受体 按配体不同分： 1 识别HLA－I类分子的