第二十五章胰岛素及口服降糖药.pptVIP

胰岛素及口服降糖药 药理教研室 胰岛素及口服降血糖药 糖尿病（diabetis mellitus，DM） 胰岛素分泌绝对或相对不足引起的以高血糖为标志的代谢紊乱性疾病。 常见类型： 1.胰岛素依赖型（IDDM，1型） 2.非胰岛素依赖型（NIDDM，2型） 第一节 胰岛素（insulin） 【来源】胰岛β细胞合成的多肽类激素 【体内过程与制剂】 1. 口服无效，只能注射给药。 2.正规胰岛素：t1/2短，与胰岛素受体结合可维持数小时，可iv用于急救。 中长效制剂：＋碱性蛋白质/微量锌，作用时间延长，但均为混悬剂，不可iv。 单组分胰岛素：纯度99％，抗原性弱。 【药理作用】 1.影响代谢： ⑴糖代谢：促进糖原合成和贮存，抑制糖原分解和异生，加速葡萄糖氧化和酵解，血糖↓。 ⑵脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 脂肪 ⑶蛋白质代谢：促进合成，抑制分解。 2.促进K+进入细胞内： 甘油+脂肪酸 － ＋ 酮体 葡萄糖 糖原 K+ 细胞内 胰岛素 【作用机制】 胰岛素受体介导 【临床应用】 1型糖尿病：最重要的药物，且必须终身用药 2.2型糖尿病：饮食控制或口服降糖药无效者 3.糖尿病急性并发症：酮症酸中毒及高渗性昏迷 4.糖尿病伴合并症：严重感染、创伤、手术、妊娠等 5. 纠正细胞内低钾： 【不良反应】 1.过敏反应：多为牛胰岛素所致 ——改用高纯度猪/人胰岛素 2.低血糖反应：过量所致 饥饿感、出汗、HR↑、焦虑、震颤、昏迷、休克 ——餐前0.5～1h给药 饮用糖水或摄食，严重者iv50%GS 3. 胰岛素抵抗 ⑴急性抵抗性：并发感染、创伤、手术等应激状态 胰高血糖素↑，GCS↑ 酮症酸中毒：PH↓，防碍葡萄糖摄取和利用 ——处理诱因，增大剂量 ⑵慢性抵抗性：产生抗胰岛素抗体与受体改变。 ——选用高纯度胰岛素 4. 脂肪萎缩：见于注射部位 第二节 口服降血糖药 一、胰岛素增敏药——罗格列酮（文迪雅） 【药理作用】 1. 改善胰岛素抵抗，降低血糖 机制：激活过氧化物酶增殖体受体γ(PPARγ) 调节某些基因转录，增加外周组织对胰岛素 的敏感性。 2. 改善胰岛β细胞功能：胰岛面积、密度、胰岛素含量↑ 3. 防治2型糖尿病血管并发症： 抑制内皮细胞增生，抑制血小板聚集 抗动脉粥样硬化，延缓蛋白尿产生 4. 改善脂肪代谢紊乱： 【临床应用】 胰岛素抵抗和2型糖尿病 【不良反应】安全 嗜睡、消化道症状、肌肉和骨骼痛，对极少数高敏人群具有肝毒性 二、磺酰脲类： 第一代：甲磺丁脲、氯磺丙脲、 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪（美吡达） 格列美脲 第三代：格列齐特（达美康） 【体内过程】 口服吸收迅速完全 与血浆蛋白结合率90% 氯磺丙脲t1/2最长。 【药理作用及临床应用】 1.降血糖作用： 刺激胰岛β细胞释放胰岛素而降血糖 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病患者 2.对水排泄的影响：格列本脲、氯磺丙脲促进ADH分泌 氯磺丙脲用于尿崩症 3.对凝血功能的影响：第三代的特点 减弱血小板的粘附力，刺激纤溶酶原合成 用于防治糖尿病微血管并发症 【不良反应】 1.胃肠道反应： 2.低血糖反应：氯磺丙脲作用持久、重 3.大剂量氯磺丙脲引起CNS症状 4.粒细胞减少、黄疸及肝损害 【药物相互作用】 与血浆蛋白结合率高的药合用疗效增强 与升高血糖的药合用疗效降低