给药问题的讨论.docVIP

1.问题重述 如果一种新药用于临床之前, 所谓给药方案是指每次注射剂量多大, 间隔时间多长. 药物进入机体后随血液输送到全身, 在这个过程中不断地被吸收, 分布, 代谢, 最终排出体外. 药物在血液中的浓度, 即单位体积血液中的药物含量, 称血药浓度. 在最简单的一室模型中, 将整个机体看作一个房室, 称中心室, 室内的血药浓度是均匀的. 快速静脉注射后, 浓度立即上升; 然后逐渐下降. 当浓度太低时, 达不到预期的治疗效果; 血药浓度太高, 又可能导致药物中毒或副作用太强. 临床上, 每种药物有一个最小有效浓度 1 和一个最大治疗浓度 2。设计给药方案时, 要使血药浓度保持在 1-x2 之间. 因此，在一种新药被研制出来的时候，确定给药浓度和频率是极其重要的，只有确定了新药的有效浓度和用药频率，才能更好的治疗疾病。以下是某人注射300mg药物后体内血药浓度随时间变化的表格： 表1 血药浓度随时间变化表 t(h) 0.25 0.5 1 1.5 2 3 4 6 8 x(ug/ml) 19.21 18.15 15,36 14.10 12.89 9.32 7.45 5.42 3.01 2.问题分析 由题意可知，目的就是为了建立一种模型，解决药物注射量与注射时间的问题，从而使药物注射量与注射时间以及身体健康达到所需要的目的。问题一中，首先建立血药浓度（单位体积血液中的药物含量 下面给出对问题一和二的分析： 1.药物浓度 患者服药以后，药品被逐渐吸收，其体内的药物浓度会随时间而降低。我们假设服用量是A，最开始药物浓度是a，服药间隔是T，可得出体内药物浓度随时间的变化规律： 浓度方程： （d(x)/d(t)）=-kt,t≠nT 满足条件： x(0)=a x(nT)=a+c(nT) 解得： x(t)=x(nT)e^(-k(t-nT)) t ∈ [nT , (n+1)T] 在内，方程的解为 在，方程的解为 …… 在，方程的解为 由于 由此看出，在等间隔服药的情况下，药物的浓度在人体中呈上升趋势，且最后会稳定在一定的水平。浓度变化曲线如图示： 图1 血药浓度变化 （其中原方程解中：K=0.1，A=0.1;T=8） 图1 . 体内药物浓度与药效函数关系的几个简单模型 2.1线性模型 浓度在一定效应关系内的最简单模型： E=b*X(p)+E(0) E为效应浓度，X(p)为药物浓度， b为直线斜率，E(0)为给药前效应值。 此模型虽然可以快速的得出有效浓度，但却有很大偏差。 2.2最大效应模型（Emax模型） 此模型适用于药物效应随浓度呈饱和曲线增加的情形.即为Emax模型,当药物不存在时,无药理效应.当药物浓度接近于某一极限水平时,再增加浓度,效应增加很有限。 　　　　　(1) E = E(0) + Emax * X(P) /( EX50 + X(P) ) （2） Emax为药物引起的最大效应,EC50为产生50%Emax时的药物浓度。此方程在形式上和米氏方程一样。此模型可描述较宽范围内浓度和效应的关系。符合临床观察和受体动力学实验结果。因为当药物浓度接近至一定量再增加浓度，效应增加很少或不再增加。 若为激动效应，式（）可转化为 　　　(3) 　　若为抑制效应，则 　　　　(4) 3.模型假设 1.在实验中, 除时间这个主要因素外，其他影响因子如身体素质，饮食习惯，性别，以及运动量的多少，还有机体不同年龄对药剂量需求等，均处于同等水平。 2.在实际问题中，静脉注射后，血液中药物浓度受到外界环境，个人情绪等各种因素的作用，而忽略以上各种因素的影响，仅仅考虑时间对体内药物浓度的影响。 3.忽略机体生理周期以及各年龄段的代谢情况，将他以为是对药物浓度不变的代谢速率。 4.注射药剂是没有过期的有效地。 5.在治疗期间，根据病情的缓解程度，结合图形中所得的数据计算值，药物残留量在体内随时间的变化，确定注射药物的频率，以使病情得到最佳的治疗，故其条件类似于问题一的模型。 4.符号说明 T: 注射药物的时间 x: 当前血样药物浓度 E: 效应浓度 注：个别符号说明在建模过程中给出 5.模型的建立与求解 1．药物浓度与时间关系简化的指数模型：改变“药物浓度变化指数模型”中服药时间间隔条件 在药物浓度变化指数模型中，药物浓度变化与药物浓度之间关系： （d(x)/d(t)）=-kt,t≠nT x(0)=a x(nT)=a+x(nT) 解得： x(t)=x(nT)e^(-k(t-nT)) t ∈ [nT , (n+1)T] 若已知体内药