12章核苷酸代谢与代谢调节.ppt

①作为核酸合成的原料: ----最主要的功能 ②体内生物合成活化中间体的提供形式: UDPG, CDP-DG, SAM； ③参与代谢和生理调节----cAMP, cGMP，某些核苷酸（如AMP）是三大代谢中许多关键酶的变构效应剂。 ④是某些重要辅酶或辅基的组成成分----NAD,FAD, CoA ⑤细胞能量代谢的中介: ATP----主要形式, GTP----蛋白质合成 UTP----糖原合成；CTP----磷脂合成 1. 核酸外切酶 非特异性的?二酯酶，从核酸的一端逐个水解掉核苷酸。 如： 蛇毒?二酯酶——作用于DNA 或 RNA 的 3’-OH，?5’- 核苷酸 牛脾?二酯酶——作用于DNA 或 RNA 的 5’-OH，?3’- 核苷酸。 2. 核酸内切酶 特异地水解核酸内部的磷酸二酯酶。 如：RNase I (牛胰核糖核酸酶)—作用于RNA 的嘧啶碱基?末端为3’- ?嘧啶的核苷酸 RNase II——作用于嘌呤碱基 DNase I (牛胰脱氧核糖核酸酶)：对碱基无选择性 作用点：5’-末端 产物：四寡核苷酸 DNase II (牛脾脱氧核糖核酸酶)： 作用点：3’-末端 产物：六寡核苷酸 3. 限制性(核酸)内切酶——工具酶 专一性很强，与甲基化酶识别同一位点。 作用点：核酸的回文序列。 产物：形成粘性末端(cohesive end)或平齐末端 (blunt end) 粘性末端：双链DNA经限制性内切酶作用后，每条单链的一端都带有识别序列中的几个互补碱基。 命名： 以EcoR I为例：E—细菌属名、co—细菌种名 R—菌株、 I—同类酶的(罗马字母)编号 嘌呤核苷酸分解的三级脱氨 痛风(Gout) 嘌呤碱分解代谢产生过多的尿酸，由于其溶解性很差，易形成尿酸钠结晶，沉积于男性的关节部位引起疼痛或灼痛――痛风。HGPRT的缺陷，缺少补救途径合成嘌呤核苷酸，PRPP促进嘌呤碱的全程合成途径，导致大量尿酸积累，引起肾结石和痛风。 痛风的尿酸钠晶体 自杀底物(Suicide Substrate) 结构与次黄嘌呤很相似的别嘌呤醇(allopurinol)，在黄嘌呤氧化酶的作用下氧化为别黄嘌呤(alloxanthine)，后者与酶中心的Mo(IV)牢固结合，使Mo(IV)不易转变成Mo(VI)而成为酶的灭活物，这种底物类似物被称为自杀作用底物，这种作用被称为自杀作用。 两个阶段 第一阶段：次黄嘌呤核苷酸(IMP)的合成 第二阶段：腺嘌呤核苷酸(AMP)与鸟嘌呤 核苷酸(GMP)的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 ?原料：Gln、Gly、Asp、一碳单位以及二氧化碳。 核糖-5-磷酸来自磷酸戊糖途径。 ?顺序：先使磷酸核糖的C1活化，然后再逐步生成嘌呤碱基部分。 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP（GTP）。 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成嘌呤核糖核苷酸。 （一）从头合成 原料：谷氨酰胺、天冬氨酸、 CO2 、PRPP。 顺序：先合成嘧啶环，然后再与磷酸核糖连接生成嘧啶核苷酸。 12.2.4 嘧啶核苷酸的补救合成途径 尿嘧啶+ 核糖-1-磷酸 尿嘧啶核苷+Pi N5,N10-CH2-FH4是一碳单位供体 dTMP的补救合成 补救途径以完整的Thy为原料，先生成dT，再形成dTMP Thymine+deoxyribose-1-P dT dT+ATP dTMP+ADP 12.4.2 嘧啶核苷酸的类似物 胸苷酸合成酶与二氢叶酸还原酶抑制剂 胸苷酸合成酶与二氢叶酸还原酶抑制剂 核黄素 + ATP → FMN + ADP（黄素激酶） FMN + ATP → FAD + PPi（FAD焦磷酸化酶） 1.熟悉核苷酸的分解代谢。 2.熟悉核苷酸的生物合成途径。 3.比较嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸分解及合成代谢的异同 4.掌握有关的抗代谢物及与抗癌药的关系。 1. 核苷酸的生物学作用有哪些？ ABCDE A. 合成核酸的原料；B. 构成能量物质,如ATP；C. 参与代谢调节，如cAMP；D. 组成辅酶，如 NAD；E. 参与组成活性中间代谢物，如