6第六章羰基化合物的反应剖析.pptVIP

在许多情况下是以烯醇式负离子结构形式存在。为了满足合成的需要，常常需要形成单一部位的烯醇盐。这就需要从形成碳负离子时的条件加以控制：?动力学控制，一般在较低温度下和体积较大的碱时，易使碳负离子在位阻较小部位的碳氢键处形成；?热力学控制，一般在较高温度、体积较小的碱条件下，取代基较多部位的碳氢键易于形成碳负离子。如： 又如：下面的同一反应物用不同的碱和不同的温度，则得到不同的产物。显然反应（1）属动力学控制，反应（2）属热力学控制。 应用： Org. Lett., 2009, 11, 4258-4261. Org. Lett., 2008, 10, 3809-3812. （1）： （2）： J. Org. Chem., 2013, 78, 4171-4176. （3）： （5） Darzen(达参)缩合 醛或酮与α–卤代酸酯在强碱条件下发生缩合反应生成α,β–环氧酸酯 定义： 机理： 应用： J. Am. Chem. Soc., 2006, 128, 2105-2114. Tetrahedron, 1999, 55, 6375-6386. （1）： （2）： 亲核试剂（来自于活泼亚甲基）与α、β-不饱和羰基化合物（醛、酮、羧酸、酯甚至腈、硝基）发生1，4-加成，生成1，5-二羰基化合物 （6） Michael加成 碳负离子和α,β-不饱和羰基化合物的共轭加成。 定义： 机理： 应用： Org. Lett., 2005, 7, 3049-3052. Org. Lett., 2005, 7, 4253-4256. （1）： （2）： Angew. Chem. Int. Ed., 2006, 45, 5984-5987. （3）： （7） Reformatsky反应 醛或酮与a-卤代酸酯在惰性溶剂（苯）中与锌粉反应，产物水解后得?-羟基酸酯的反应。 定义： 机理： 应用： （8） Perkin(浦尔金)反应 芳香醛与酸酐在同酸酐相应的酸的羧酸钠盐、钾盐（或叔胺）的存在下可进行缩合反应 ，反应通式： 定义： 机理： 芳香醛在氰化钾的作用下，发生双分子缩合，生成α-羟基酮的反应称为安息香缩合反应 （9）安息香缩合反应 Benzoin Condensation 俗称安息香(Benzoin) 定义： 实例： 机理： Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41, 1743-1745. J. Org. Chem., 2009, 74, 9214-9217. 立体化学应用： （1）： （2）： 6.7 羰基与叶立德的反应 1. Wittig 反应 Wittig 试剂与羰基发生亲核加成反应，生成烯烃： 定义： 机理： ylide（内鎓盐） 磷的叶立德 硫的叶立德 氮的叶立德 只能写出这种形式 又一次说明瞵的依立德比氮稳定。 Wittig 试剂是膦盐在强碱的作用下制备的： Wittig 反应应用范围很广。 对于 , 试剂只与羰基作用。 1. 反应机理 L: 离去基团 加成－消除反应 在Nu上引入酰基的反应 6.8羰基衍生物的亲核反应 2. 反应活性 作为酰基化试剂，其活性为： X: 具有-I效应，C－Cl键的极性大。 酯中烷氧基具有+C效应，增大了酰基与烷氧基间 的电子云密度，使酰氧键难于断裂。 酰胺中的NH2的+C、+I效应，使羰基的反应活性 降低。 酸酐中的酰基是吸电子基团，使酰氧键易于断裂， 酸酐的反应活性比酯大。 三. 反应实例 1. 酯的水解 酰氧键 的断裂 烷氧基的 断裂 无论是酸催化还是 碱催化，一般发生酰氧 键断裂。 反应机理： 酸催化： 当R’为： 时，由于发生酰氧键断裂， 所以，得到构型保留产物。 RO - 比ROH 不易离去 碱催化： 羧酸根离子的生成，使碱催化下 的酯水解反应不可逆；但酸催化 的酯水解反应可逆。 若R’O －中的C原子是三级碳原子时，在酸催化时， 发生烷氧键断裂： 由于含有三级碳原子基团的空间效应，使得水分子难于进攻羰基，同时也不利于质子转移。 2. Claisen 酯缩合反应及相关反应 两个酯分子至少有一个酯分子是含有α－氢 在强碱的作用下，相互缩合成β－羰基酯 反应机理： 第一步 第二步： 第三步： 由于是可逆反应，至少需要 2分子的酯分子作为亲核试剂， 使平衡向右移动。 反应需要 过量的强碱 含一个α-氢原子的酯缩合反应 需在非常强 的碱作用下 两种 不同 酯 仅一个含 α-氢 Diethyl malonate 含α－氢的醛、酮、腈都能酯发生缩合反应。 一般选用无α－氢的酯作为底物： 分子内也能发生酯缩合反应－Dieckmann反应： 6.9 亲核性炭 （1）烯醇负离子