亚甲蓝作为淋巴示踪剂的研究及展望.pdfVIP

第7 卷 第2 期 中 国 药 剂 学 杂 志 Vol. 7 No.2 2009 年 3 月 Chinese Journal of Pharmaceutics Mar. 2009 p. 65 文章编号：(2009)02-0065-007 亚甲蓝作为淋巴示踪剂的研究与展望 1 1 2 杨 瑞 ，王淑君 ，张 颖 （1.沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016; 2.沈阳格林制药有限公司, 辽宁 沈阳 110000) 摘要：目的 介绍亚甲蓝作为淋巴示踪剂的研究与展望。方法 根据近年来31篇相关文献，对淋 巴示踪剂及其优缺点进行综述，并对开发亚甲蓝纳米制剂作为淋巴示踪剂进行了展望。结果与 结论 亚甲蓝纳米给药系统作为淋巴示踪剂，将为临床肿瘤的治疗开拓新的视野，注入新的活力。 关键词：药剂学；淋巴示踪剂；前哨淋巴结活检；亚甲蓝；纳米制剂 中图分类号：R94 文献标志码：A 亚甲蓝(methylene blue, MB)，又名次甲基蓝、美蓝，为一氧化还原剂，临床上常用作氰化物中 [1] [2] 毒的解毒药 。近年来研究表明，亚甲蓝具有一定的镇痛效果 。随着前哨淋巴结活检（sentinel lymph [3] node biopsy, SLNB ）的发展和完善，亚甲蓝作为淋巴示踪剂已广泛的用于 SLNB 。 转移是恶性肿瘤的基本生物学特性，也是引起术后肿瘤复发和患者死亡的主要因素之一。恶性 肿瘤患者一旦出现转移，其治愈率和生存率将明显降低[4] 。淋巴道转移是影响恶性肿瘤患者预后的 重要因素之一，许多肿瘤患者的命运经常不是由原发灶所决定的。目前，癌症外科治疗的最佳方式 是将癌发原灶和存在癌转移的区域淋巴结完全切除。可是，淋巴结通常隐匿在脂肪组织中，与大血 管伴行，在血染术野中彻底清除这些引流的淋巴结，常常是非常困难的。因此，如能在手术中使用 淋巴示踪剂将活体淋巴结染色示踪，帮助医生彻底摘除淋巴结，是提高恶性肿瘤治疗效果的关键。 因而, 开发安全、有效的淋巴示踪剂，有效地对肿瘤引流区域淋巴结进行清除术, 是提高病人生存质 量、延长病人寿命的重要手段。 1 淋巴示踪剂 [5] 前哨淋巴结（sentinel lymph node, SLN ） 是最先接受肿瘤区域淋巴引流并最早发生肿瘤转移的 特异淋巴结，它接受原始的淋巴液，引流量最大，最容易含有转移的肿瘤细胞。SLN 是癌细胞经淋 巴转移的第一道屏障。如果SLN 无转移，该区域其他淋巴结发生转移的可能性很小。自 Giuliano 等 [6] -1 采用 10 g·L 的异硫蓝进行乳腺癌SLNB 以来，各国医生尝试不同的活性染料以期达到最佳的SLNB 效果。目前，前哨淋巴结活检的方法有核素法、染料法和二法联合应用三种[7-8] 。染料法是一种重要 的方法，选择理想的染料作为淋巴示踪剂是进一步提高 SLNB 成功率的重要保障。 目前，SLNB 中常用的淋巴示踪剂有异硫蓝(lsosulfan blue，IB)[6]、专利蓝(patent bltie，PB)[9-10] 和亚甲蓝(methylene blue，MB) 。前2 种活性染料与蛋白的结合力弱，注射到皮下或乳腺组织之后会 很快进入淋巴管，很少扩散到周围组织中，但维持淋巴结蓝染状态时间短，价格贵，国内较难购得， 收稿日期：2008-06-02 作者简介:杨瑞(1983- ), 女(汉族), 辽宁抚顺人, 硕士研究生, 主要从事药物制剂及药物动力学研究, E-mail yang_rui1983@163.com; 王淑君(