时辰药理学与给药决策-健康必读.pptVIP

时辰药理学与临床合理用药时间决策 CHRONOPHARMACOLOGY AND POLICY DECISION FOR TIME OF CLINICAL RATIONAL MEDICATION USE 北京大学第四临床医学院-北京积水潭医院 卫生部全国合理用药监测网 张石革 2009年6月14日-天津 时辰药理学与临床合理用药时间决策 时辰药理学的概述 时辰药理学(chronopharmacology)又称时间药理学，其源于20世纪50年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobiology)的一个分支。研究目的主要包括： (1)研究生命活动伴时间变化的特征，充分发挥药物的治疗作用和疗效，而最大限度地减少药品不良反应，促进合理用药。 (2)探讨常用药和新药影响生物节律的药动学作用。 (3)探索合理的给药时间。 时辰药理学的概述 现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一种药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而执业药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务，加强药学监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，确立药师形象和提高社会地位，具有极为重要的实际价值。 时辰药理学的概述 我国医学遗产早有“子午流注”之说：人体气血盛衰有着变化规律，心功能于午时(11～13时)最强，子时(23～1时)最弱；肾功能在酉时(17～19时)最强，卯时(5～7时)最弱。因此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死最多。《素问-脏气法时论》指出： 肝病者，平旦慧，下哺甚； 脾病者，哺慧，日出甚，下哺静； 心病者，日中慧，夜半甚，平旦静； 肾病者，夜半慧，四季甚，下哺静； 说明人体正气伴随天日阴阳的盛衰而变化。 时辰药理学的概述 生物周期性(bioperiodicity) 人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。 各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。 时辰药理学的概述 时辰药理学的分类: 1.时辰药动学(chronopharcokinetics) 主要阐明药物的生物利用度、血药浓度、吸收、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化。根据已阐明昼夜节律，设计更为合理的用药方法 2.时辰药效学(chronopharmacodynamics) 主要阐明人体对药物的效应，包括作用(副作用)、不良反应及其所呈现周期性的节律变化，具体表现为时间效应性或时间能(chronergy)的差别，而时间效应性与时间药动学和时间感受性有一定关系 时辰药理学的概述 3.时间效应性(time-effect relationship) 时间效应性即时间能，指生物体对药物的效应，包括作用和副作用等，也呈现生物周期性改变。如健康人在实验标准化后，以双盲、随机测定对皮内注射组胺引起的红斑、皮疹为指标，证明抗组胺药在晨7时服较晚7时服发生的效应较慢和较弱，但反应时间较长；晚间过早服药，其抗组胺作用在次晨是很低的。又如晚上注射赛庚啶，变态反应被抑制6～8 h；晨7时用药则抑制时间可达15～17h，故早晨用药事半功倍。再如青霉素皮试夜间比白天的反应强烈，晚23：00为最高，上午7：00～11：00则最低，故夜晚作皮试或注射时要特别警惕。 时辰药理学的概述 依据时辰药理学，选择最适宜的服药时间，可达到以下效果：①顺应人体生物节律的变化，充分调动人体积极的免疫和抗病因素；②增强药物疗效，或提高药物的生物利用度和峰浓度；③减少和规避药品不良反应；④降低给药剂量； ⑤促进合理用药，节约医药资源；⑥提高用药的依从性。 时间药理学的概述 人体的生物钟规律即指体内调控某些生理、生化和行为有节奏地出现的生理学机制。如肝脏合成胆固醇时间多在夜间0：00～2：00；血小板的双相聚集性的增强多在上午6：00～9：00；胃酸分泌在清晨5：00至中午11：00最低，下午14：00至次晨2：00最高；而胰腺的胰岛β细胞每日分泌胰岛素