正性肌力药物在急性心衰的临床应用-米力农课件(北大陈炜).pptVIP

谢谢大家 * * * 心力衰竭，作为心脏病治疗的最后战场，在心血管疾病中占有重要地位。 据弗明汉心脏病研究（Framingham Heart Study）分析，心衰患者生存率很低，而且，患者的生存率随心衰确诊后时间急剧下降。 * 心衰，根据病程发展速度分类，可以分为急性心力衰竭与慢性心力衰竭。 急性心力衰竭(简称急性心衰)系指由于心脏的急性舒缩功能障碍而引起心排血量急剧下降，甚至丧失排血功能，导致急性体循环或／和肺循环淤血和周围组织灌注不足的临床综合征。 我国HF住院率只占同期心血管病的20％，但死亡率却占40％，其中59％的HF患者死于急性心力衰竭(AHF)。 ——《急性心力衰竭现状和预后评估的临床证据》 血流动力学改变仍然是心力衰竭发生的始动因素,而且血流动力学改变贯穿心力衰竭病程的始终,血流动力学恶化是心力衰竭预后恶劣的标志,针对血流动力学状况的恶化采用利尿,扩管,强心治疗常常可用于帮助患者改善症状度过急性期,为B-受体阻滞剂和ACEI等改善预后的药物使用创造条件和争取时间,因此针对血流动力学的治疗应当成为心力衰竭治疗计划的一部分. * * * 磷酸二酯酶属超家族酶系，包括 11 个家族： PDE1，PDE2，PDE3…PDE11。其中 PDE4、PDE7、PDE8 专一水解 cAMP； PDE5、PDE6、PDE9 专一水解 cGMP； PDE1、PDE2、PDE3、PDE10、PDE11 则对 cAMP 和 cGMP 均有水解作用。 每个家族参与不同的信号传导，调节不同的生理过程，如： 支气管舒张、阴茎勃起、血管紧张度、血栓形成、心肌收缩、T 细胞活化和血小板聚集等. * * 米力农-通过其酸性的酰胺键与cAMP上的磷酸键竞争PDEⅢ上的酸化部位,竞争性抑制磷酸二酯酶同功酶III,而减少心肌细胞内cAMP及cGMP降解.使cAMP蓄积并达到一个新的稳态水平. --米力农要减量，因为代谢产物经肾脏排泄，可根据肌酐清除率来决定剂量 * 短期使用米力农可以带来两方面的益处。 * Decompensate---失代偿 cardiomyopathy---心肌病 dilate—扩张 phenotype—表型 orthotopic—正位的 noncompaction—非紧密型 * LVWSI:左心室每搏做功指数（心排量） LVSVI：左心室每搏做功容积指数 病例选取：n=20 .Ⅱ～Ⅳ级慢性心衰患者，左室射血分数＜ 40%，最低用药：卡维洛尔25mg，bid.连续用药3 months.右心导管术进行血流动力学测定。米力农组(n=11)：12.5 ～ 25μg/kg负荷量10min左右推注，根据患者耐受情况每间隔15min逐渐增加剂量至50 μg/kg.多巴酚丁胺组(n=9)：起始剂量5 μ g/kg/min for 10 min.根据患者耐受情况每间隔10min逐渐增加剂量10, 15 and 20 μ g/kg/min * * 参考文献11 心率、收缩功能、运动耐量、耗氧量、心律、血压 * * 本研究对象是IL-6:白介素6；TNF-a:肿瘤生长因子a——炎症因子 NT-proBNP:n末端前体脑钠肽——预测急性冠脉综合症的死亡因素，值越高，死亡风险越高。 sFas:可溶性Fas 或 细胞凋亡抑制因子 sFas-L：可溶性Fas配体 或 可溶性凋亡因子 * * 那么，我们再来看一下临床常用的其他正性肌力药物，长期治疗终末期心衰的预后会不会更好。 这个试验是比较米力农和多巴酚丁胺长期治疗D期心衰，对预后的影响。 * * 结果显示：在随访期间，未经匹配，比较米力农与多巴酚丁胺两组患者的生存率，结果发现多巴酚丁胺组的生存率显著低于米力农组。不过，经过匹配（按照患者的年龄、性别、基础疾病等特征进行配对检验，做到特征均衡）以后，虽然米力农组的生存率仍然高于多巴酚丁胺组，但差别不显著。 因此，该试验的结论是…… * Aneurysmal—动脉瘤 Vasospasm---血管痉挛 Subarachnoid Hemorrhage—蛛网膜下腔出血 infusion—灌注 方法：22名造影证实的CVS患者（动脉狭窄40%），予以大脑动脉内灌注米力农，有早期出血表现后改为持续静脉灌注14天 结果：动脉灌注米力农后53.37%动脉直径增加，可引起轻度心律加快，血压没有明显变化。所有患者的神经症状得到改善。 　 * TEG--血栓弹性描记图 cyclic nucleotide --环核苷酸 arachidonic acid--花生四烯酸(AA) 该研究选择了未应