药剂学第16章 药物制剂新技术.pdfVIP

第十六章 药物制剂新技术 中国海洋大学医药学院 赵 峡 第一节 包合技术 一、概述 1 含义 是指一种分子被包嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包 合物的技术。 包合物(inclusion compound)： 主分子(host molecule)： 具有较大的空穴结构，足以 容纳客分子形成分子囊。 客分子(guest molecule)： 包合在内的小分子。 2 2 用途 ①使难溶药物可溶化：前列腺素经包合 后溶解度大大提高，可制成粉针剂。 ②掩盖不良气味 ③提高药物稳定性 ④降低药物的刺激性和毒副作用 ⑤使液体药物粉未化：如挥发油包合后 可粉末化，防止挥发。 ⑥用于光学异物体的拆分 3 3 分类 按包合物的结构和性质 按包合物的几何形状 多分子包合物 管状包合物 单分子包合物 笼状包合物 大分子包合物 层状包合物 4 二、包合材料 包在外层的主分子称为包合材料：如环糊精、胆酸、淀粉、 纤维素、Pr、核酸等，最常用的是环糊精及其衍生物。 1 环糊精的结构与性质 葡聚糖转位酶 环状低聚糖 淀粉 α(6)、β(7)、γ(8) 立体结构：中空圆筒型 β-CYD在水中溶解度最小 5 三种环糊精的基本性质 α-CYD β-CYD γ-CYD 葡萄糖单体数 6 7 8 空洞内径(um) 0.45~0.6 0.7~0.8 0.85~1.0 水中溶解度(g/L) 145 18.5 232 空洞内径随着糖环数目的增加而增加，溶解度以γ-CYD 最大，β-CYD最小。 三种环糊精因其孔径不同，可包嵌前列腺素的不同部位。 6 2 环糊精的衍生物 水溶性衍生物：葡萄糖基- CYD、羟丙基-CYD、甲基β- CYD，可增大难溶药物的溶解 度，促进药物吸收。 疏水性衍生物：乙基-CYD， 可降低水溶性药物的溶解度， 具有缓释性。 羟丙基环糊精 7 三、常用包合技术 重结晶或共沉淀：将CYD配成饱和液+客分子(1:1) →搅拌30min →客分子被包合→定量析出→过滤→ 适当溶剂洗涤→干燥。 研磨法：CYD+2-5倍水混合→研匀+客分子药物→ 研磨成糊状→低温干燥。 超声波法：CYD-饱和水溶液+客分子药物→混合→ 超声振荡→析出沉淀→分离→洗涤→干燥。 冷冻干燥法：β-CYD+盐酸异丙嗪(1:1) →形成包合 物→搅拌30min →冻干→CHCl3洗涤未包合分子→