上皮间充质转化及特发性肺纤维化的研究进展.pdfVIP

·综述与讲座· 上皮间充质转化与特发性肺纤维化的研究进展 丁辉(综述)蔡后荣(审校) (南京医科大学附属鼓楼临床医学院鼓楼医院呼吸科，江苏 南京 210000) 综述文献 [关键词]肺纤维化l 特发性肺纤维化(IPF)为原因不明并以普通型白微丝[4]。细胞表型发生改变，不再表达E钙黏蛋 间质性肺炎(UIP)为特征性病理改变的一种慢性纤 维化性间质性肺疾病[1】。预后不良，无有效治疗药 物，其具体的发病机制尚未完全明确。目前认为， IPF起源于多部位的肺泡上皮细胞(AECs)微损伤类细胞标志可同时表达。 和异常的损伤修复。肺泡上皮细胞和成纤维细胞， EMT表现为上皮细胞失去极性，与周围细胞和 已成为IPF重点研究的靶细胞。传统上，肺泡上皮 基质的接触减少，细胞黏附力下降，迁移和运动能 被认为是原来损伤的“受害者”，肺纤维化过程中的 力增加，同时细胞表型发生改变。在EMT过程中， 被动旁观者，现认为，肺泡上皮在肺纤维化形成中， 上皮细胞的标志物有E-钙黏蛋白(E—Cad)、a一连环素 扮演了积极“参与者”的角色；表现为肺泡上皮细胞 损伤后，上皮细胞过度增生和功能改变，可产生大量 Catenin)、桥粒斑蛋白：紧密连接蛋白、角蛋白、黏蛋 致纤维化细胞因子和生长因子参与肺纤维化，并且 白等表达下调；而间质表型标记物表达上调，如波形 蛋白、纤维连接蛋白、N一钙黏蛋白、a—SMA等。 肺泡上皮损伤后经上皮间充质细胞转化(Epithelial- transition，EMT)后成为成纤维细胞／ mesenchymal Yang等邙3观察单侧输尿管阻塞所致的阻塞性肾病 肌成纤维细胞的重要来源，在特发性肺纤维化的发 发现，在阻塞的1～3d，a-SMA表达增加，在阻塞后 生和发展中发挥了重要的作用。因此，本文就EMT 14 与肺纤维化之间关系的研究进展综述如下。 胞转化为表达a-SMA的肌成纤维细胞。 有关AECs的EMT，虽然在早期的研究中就曾 1 EMT的概念 经发现AEC类似现象，但没有解释为EMT。Ma- EMT是具有极性的上皮细胞转换成为具有活 动能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程； 接素，胶原的产生而影响AEC表型改变，下调肺泡 它存在于人体多个生理和病理过程中。最早Green表面蛋白一C的表达，细胞外基质成分合成增加，上 和Hay发现晶体上皮细胞在胶原凝胶中可形成伪皮细胞出现了向成纤维细胞形态的类似改变。经反 足，转变为间质细胞样形态，并于1982年首先提出转录病毒载体将TGF-BI导入小鼠，同样发现上皮 EMT的概念[2]，以后陆续研究发现，上皮组织来源细胞呈现梭状成纤维细胞的形态[8]。首先直接提出 的肿瘤细胞通过EMT实现肿瘤细胞在体内的转移 外，成体分化发育成熟的上皮细胞在炎症、创伤等因 大鼠分离的Ⅱ肺泡上皮细胞，用浓度0．1～10ng／ 素的作用下，又通过EMT产生间质纤维细胞，参与mL的TGF．p1处理，发现Ⅱ肺上皮细胞呈现梭状的 组织纤维化的形成。如角膜损伤、慢性肝炎、肾炎、 成纤维细胞形态，肌动蛋白的重排，E-钙黏蛋白表达 肾间质纤维化、肺纤维化等组织器官修复和纤维化 显著减少，a-SMA表达上调；I型胶原含量的增加 进程中‘引。 等，从功能和形态首先证明了，肺泡上皮细胞经 EMT后的细胞形态由鹅卵石型变成梭形，类似 成纤维细胞形态，电镜下可见细胞极性发生改变，微 发现，人肺泡上皮细胞株A549在TGF-pI作用下， 绒毛消失，细胞内出现密体，胞质内出现大量肌动蛋 肺泡上皮细胞中的肌成纤维细胞标志物如a—SMA、 万方数据 波形蛋白表达上调；I型和Ⅲ型胶原含量的增加等， 的延长，原代的鼠肺泡上皮细胞，Ⅱ肺上皮细胞 肌动蛋白的重排，同时AECs形态呈现肌成纤维细(RI。E一6TN)，上皮细胞的标记，水通道一5，细胞角蛋