药理学讲稿之第二章 药物效应动力学.docVIP

药物对机体的作用 药效学 药物的基本作用 一、药物的作用性质和方式： （一）药物的作用性质： 药物的作用：药物对机体生理功能和细胞代谢的影响； 药理效应：药物作用于机体后机体所出现的反应——机体器官原来功能水平的变化；这种作用有四种：即兴奋、抑制、化疗、补充； 1、兴奋作用：功能提高——兴奋 兴奋太过——亢进——衰竭——死亡 咖啡因——兴奋大脑皮层（精神振奋）——亢进（烦躁）——惊厥（兴奋太过而死亡） 2、抑制作用：功能降低——抑制——麻痹 苯巴比妥——抑制脑干网状结构上行激活系统——过量——催眠——呼吸中枢麻痹——呼吸麻痹，死亡； 3、补充：机体缺乏了一些东西器官功能低下，补充这些东西可使器官功能正常 贫血——缺铁或叶酸——补充硫酸亚铁或叶酸； 4、化疗：用化学药物杀灭或抑制寄生于人体的病原微生物——化疗药； （二）药物作用的基本方式： 1、作用部位：局部——局部用药——局部疾病：碘酒消毒； 全身——口服、注射全身用药——全身性疾病：PG——败血症（ivgtt）； 2、作用机理：直接：强心甙——心肌收缩力增强； 间接：心内残余血量减少，CO增加—肾血流量增加—利尿—心衰水肿 二、药物作用的选择性和两重性： （一）药物作用的选择性：组织器官对药物的敏感性或亲和力 敏感性高，亲和力高——选择性高——作用范围小； 敏感性低，亲和力低——选择性低——作用范围大； ——与剂量有一定的关系，如强心甙——小剂量——心脏 大剂量——心脏、肾脏、血管——副作用多； （二）药物作用的两重性： 两重性：有的药物的作用广泛，当其某一作用为治疗作用时，其他作用为不良反应； 1、治疗作用：达到防治疾病的作用——受欢迎 （1）对因治疗：消除原发的致病因子，彻底治愈疾病——治本； 大叶性肺炎——肺炎球菌感染（致病因子）——PG——杀死肺炎球菌； （2）对症治疗：改善疾病的症状——治标 风湿性关节炎——关节红、肿、热、痛——布洛芬——消除症状，但不能祛除风湿因子——反复发作； 2、不良反应：与治疗无关的，甚至对病人不利的给病人带来痛苦和不适的作用——不受欢迎——可以预知，但不一定能避免，主要有以下方面： （1）副反应（副作用）：在治疗量上与治疗无关的不适反应称为副反应 原因：药物效应选择性低，涉及多个器官，当一个作用为治疗作用时，另外的作用则为副反应。 例：阿托品：解除内脏平滑肌痉挛——缓解内脏绞痛 同时减少腺体分泌——口干、抑制迷走神经——心悸（副作用）； 2、毒性反应：剂量过大或使用时间过长，药物在体内蓄积过多而发生的比较严重的危害性反应——可以预知和应该避免的； 剂量过大——超过极量——药典所规定的药物的最大量 急性：迅速出现多个器官功能的损害；例：磺胺：急性肾功能损害； 慢性：长期用药所致肝、肾、骨髓、内分泌功能损害；例：异烟肼——损害肝脏； 包括三致：致癌（奥美拉唑）、新发现！ 致畸（畸胎）：如反应停——海豹婴儿； 致突变：对DNA和RNA合成抑制的药物—控制用药量及使用时间； 3、后遗效应：停药后，血药浓度已下降到最低有效浓度以下时残存的药理效应 糖皮质激素——肾上腺皮质功能低下；安定——头晕； 4、停药反应：某药治疗某病达到了很好的疗效，突然停药原有的病症加剧，也叫反跳 高血压——可乐定——降压——突然停药——血压上升； 5、变态反应：不正常的免疫反应，也称过敏反应——过敏体质病人多见 原因：药物本身、药物的代谢产物或药剂中的杂质——抗原或半抗原——过敏 轻：皮疹、药热——停药后可消失——青霉素、磺胺； 重：过敏性休克——青霉素——AD+GCS抢救——皮试； 6、继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果。 例：四环素、氯霉素引起的二重感染——广谱抗生素。 7、特异质反应：有的病人对某些药物的反应特别敏感，用了这种药物出现与正常人不一样的反应 原因：遗传所致——拮抗药救治有效； 琥珀胆碱——肌松药——特异质病人先天性血浆胆碱酯酶缺乏——琥珀胆碱水解少——作用加强——呼吸肌麻痹； 先天性6-G-PD缺乏——蚕豆、磺胺类药物——溶血性贫血。 药物的构效关系和量效关系 一、药物的构效关系： 基本结构不同，作用可能不一样：如青霉素与磺胺； 结构相同，取代基团不同，作用会不一样：如肾上腺素和异丙肾上腺素； 分子式相同，空间结构不同，作用可能不同：如左旋体和右旋体。 二、量效关系 （一）概念：在一定的剂量范围内，药物量与效应成正比关系称为量效关系。 1、量：药物的剂量 最小有效量（阈剂量）：刚能引起效应的剂量或浓度； 最小中毒量：出现中毒反应的最小剂量； 治疗量：大于最小有效量而小于最小中毒量的剂量范围； 常用量：临床上常用的治疗量； 极量：出现疗效的最大剂量——超过此剂量可能发生中毒反