内皮细胞生长抑制素：抗肿瘤血管生长细胞因子.pdfVIP

维普资讯 第 47卷 第 2期 武汉大学学报(理学版) Vo】．47 No 2 2001年 4月 J．WuhanUniv (Nat．Se．Ed Apr．2001．25l～ 256 文章编号：0253—9888(2001)02—0251一o6 内 皮 细 胞 生 长 抑 制 素 — — 抗肿瘤血管生成的细胞因子 吕碧文，胡 敏，齐义鹏 (武汉大学 痛毒研究所，湖北 武汉 430072) 擒 要 ：综述 了内皮细胞生长抑制素 的结构和功能；探讨 了其与腔原蛋 白 肛的关系 及抗血管生成、抗肿瘤 生长和转移的可能机理；展望了其在肿瘤诊断、治疗等方面的应用前景 ．内皮细胞生长抑制素是腔原蛋白瑚Ic一末 端的酶解产物t在血管生成过程中起负调控作用，通过阻断血管生成的信号并诱导内皮细胞的 亡而特异性地抑 制内皮细胞的迁移和新血管的生成 t从而抑制肿瘤的生长和转移．其抗血管生成的机制 目前尚未完全清楚，研究 显示它是一个结合紧密的球状折叠分子，一面富含精氮酸残基．是肝索的结合位点，推测与抗血管生成的机制有 关 ．内皮细胞生长抑制素作为抗肿瘤的内源性药物，具有高教性．低毒性，无耐药性荨优点 ． 关 键 词：内皮细胞生长抑制素；腔原蛋白瑚 ；抗肿瘤血管生成 ；细胞因子 中圉分类号：Q512 ．5 文献标识码 ：A 肿瘤是危害人类健康的顽症之一 目前治疗肿 种，如白细胞介素．2、干扰素等 瘤的方法有多种，基于血管生成与肿瘤生长和转移 根据对肿瘤血管生成的多年的研究，0，Reilly 的关系而发展起来的抗血管生成疗法是一种较为看 与Folkman等认为在肿瘤患者或荷瘤动物血清中 好 的方法 ，成为治疗癌症 的新希望 早在 20世纪 必然同时存在着刺激血管生成的因子与抑制血管生 70年代初，Folkman就提出：肿瘤的生长有赖于血 成的因子 ．继 1994年从转移 了Lewis肺癌小 鼠的 管的生成，需要血管为之提供养料并运走代谢废 血清和尿液中分离出血管生成抑制素 (Angiostatin) 料 ．没有血管，肿瘤一般只能生长到 1～2mmE．到 后…，1997年O’Reilly等又从体外培养的鼠血管内 20世纪90年代，又有研究者发现：肿瘤组织1～2 皮瘤细胞培养液 中提取出一个全新的分子量为 20 mm时，需要生成新血管为其继续增殖提供足够的 ×l0的蛋 白质，它能抑制 内皮细胞生长进而抑制 氧气和营养物质 ．新生成的不成熟的血管与正常的 新血管的生长，被命名为内皮细胞生长抑制素 (简称 成熟的血管相比，基底膜和胞间复合物少 ，使肿瘤细 内抑素，endostatin)Es]．它与血管生成抑制素是最 胞向四周侵入的增强 ，而造成肿瘤的转移 ．可见，新 新发现的两种细胞 因子 ，它们特异作用于 内皮细 血管的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件之 胞 由于正常的内皮细胞转换率和突变率很低，作 一 口 J， 阻断新血管的生成就可有效地抑制肿瘤的生 为 内娠性的抗肿瘤血管 内皮细胞药物，动物实验显 长和转移 ，而血管主要是 由内皮细胞组成的 ．因此， 示它们具强大的抑瘤效果 ，很小的药物生理毒性，且 许多内皮细胞抑制园子都成了抑制肿瘤生长和转移 不会产生抗药性 ，从而成为 当前研究的热点和最为 的候选药物 ．目前 ，国际上进入 临『床试验 的内皮细 看好的抗肿瘤新药 ．美国FDA 已批准 Folkman开 胞抑制因子和血管生成抑制类候选药物已有 1O余 始这两种药物的人体实验 ． 收稿 日期；20o0-1i-20 t通讯 系人 作者简开：吕碧~(1967一)女，副