药理研究生复试简答题.pptVIP

简述普奈洛尔的降压机制及其主要优点 降压机制：（1）、减少心排出量：心脏β1受体（-） 减慢心率 心肌收缩力 （2）、抑制肾素分泌：肾交感神经 肾小球旁细胞β1受体 肾素释放 （3）、降低外周交感神经活性： 支配血管的去甲肾上腺素能神经突触前膜的β2受体，抑制其正反馈释放NA （4）、中枢降压作用：阻断中枢β受体，减少交感神经纤维的神经传导。 （5）、增加心钠素或前列腺素的合成：服用阿替洛尔3~7天后，血浆中ANP浓度增 加；吲哚美辛抑制PGI2的合成而减弱抗降压作用。 （6）、改变压力感受器的敏感性 其优点为不引起体位性低血压，较少引起头痛和心悸，且与利尿药合用对大多数高血压患者有效。 简述卡托普利的降压机制及其主要副作用（主要三点） 降压：机制阻止AngII的生成：1）抑制循环中ACE：直接作用为降低血浆中Ang II和醛固酮浓度；间接作用为减少钠水潴留。（2）抑制局部组织中ACE： ACEI与组织中的ACE的结合较持久，对ACE的抑制时间更长，因而能维持其较长的降压效应。 减少缓激肽的降解，ACEI抑制ACE的同时抑制激肽酶II，从而减少缓激肽降解，保留缓激肽的舒张血管与降压效应。 主要副作用：开始剂量过大时，出现低血压；咳嗽，为刺激性干咳；高血钾，可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药，β受体阻断药及补钾的病人。 2.抗心律失常四类药作用特点，优缺点： ★ 分类及特点： I Na通道阻滞剂：Ia 奎尼丁、普鲁卡因 延长动作电位时程 Ib 利多卡因 不延长动作电位时程 Ic 氟卡尼 阻断钠离子通道作用强 缺点：抑制传导，心脏兴奋性↓ II β受体阻断药：普萘洛尔 竞争性阻断β肾上腺素受体，而抑制外源、内源儿茶酚胺对心脏的影响。 缺点：抑制心肌收缩力，使心肌耗氧量↓所以心衰、心肌收缩力弱的病人不宜用 III 延长动作电位时程药：胺碘酮 抑制延迟整流钾通道，使心肌动作电位时程↑。是唯一不影响心脏兴奋性、不减慢心脏传导的一类药，所以在心衰、缺血中不影响心脏功能。 缺点：引起长QT综合症 IV 钙离子通道阻断剂：维拉帕米 阻滞L型钙通道，表现为窦房节、房室节自动除极斜率↓，除极阈值↑，动作电位上升速率↓，表现为窦房节兴奋性↓。应用于室上性心律失常。 缺点：明显抑制心脏功能，传导↓ 二、神经递质受体与配体结合的特点 神经递质受体与配体结合的特性如下： 1．饱和性 也称有限结合力。受体与配体结合时当配体达到某一浓度以后，结合量不会再增加而达到平衡，即表现出配体结合量的可饱和性。 2．专一性 配体与受体的结合有高度专一性，每种配体都有各自相应的特异受体，只有具备这种特异受体的细胞才能充当该配体的靶细胞，这也是配体只能作用于一定的器官组织，呈现一定生物学效应的物质基础。 3．高亲合力 做为配体的神经递质，与神经递质受体的结合具有高度亲和力，这与一般的配体非特性结合有显著的区别。 4．可逆性 一般而言，神经递质受体与配体的结合，绝大多数是通过氢键、离子键和范德华力等非共价键结合的，因此受体与配体的结合是可逆的；当生物效应发生以后，配体即与受体解离，受体可恢复到原来的状态，并再次被利用，而配体则常被立即灭活。 受体的主要功能作用： 受体的生理功能：受体是维持细胞乃至机体生理功能的主要物质。基本功能——就是与配体分子呈特异性结合，并将信号转变成细胞的反应，即信号转导 受体在发病过程中的作用：某些细胞的黏附素受体是病原体细菌毒素感染细胞的分子基础。因此，阻断这些受体是预防感染制备疫苗的主要方法之一。 受体在疾病治疗过程中的作用：受体是药物尤其是特异性强的药物的重要靶点 抗糖尿病药物分类、机理、副作用： ①胰岛素： 作用：促进合成，抑制分解 ②促胰岛素分泌的药物（口服）： 两类：磺酰脲类、非磺酰脲类 ⑴磺酰脲类：作用于胰岛β细胞上磺酰脲受体，使ATP敏感的钾通道关闭，膜去极化，钙通道打开，胞内钙浓度↑，促发胰岛素分泌。 格列美脲：直接作用于钾通道的磺酰脲受体亚基，作用强。 作用：胰－增加胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性 血浆胰岛素升高 肝－减少肝糖原输出 减少肝对胰岛素的摄取 肌肉脂肪－增加胰岛素促进的葡萄糖摄取 副作用：剂量过大引起低血糖 ⑤胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类－吡格列酮、罗格列酮 机理：药物入核，与PPARγ结合，PPARγ与维甲酸X受体形成二聚体，影响与胰岛素合成相关的蛋白质的合成。 作用：改善糖耐量 抑制糖异生 降低甘油三酯和游离脂肪酸 副作用：肝功能受损 体重中度增加 浮肿