药理学药效学(2011年药学专业).pptVIP

第二章 药物对机体的作用--药效学 药物作用的性质和方式 药物作用的性质 药物作用与药理效应 何为药物作用？药物作用与药理效应有何区别？ 药物作用 药理效应的基本表现 兴奋（excitation）：使机体器官生理、生化原有功能提高、加强。 抑制（inhibition）：机体器官原有功能的减弱。 过度兴奋转入衰竭（failure）。 药物作用的选择性和两重性 药物作用的选择性 机体的各器官对药物的敏感型是不一样的。药物在适当的剂量时，只对某些器官或组织或病原体发生明显作用，而对其他器官或组织没有作用或没有明显作用。 选择性是药物按药理作用分类的依据和选择用药的基础。 选择性强的药物作用范围窄, 临床应用时针对性强；选择性差的药物作用范围广，临床应用时针对性不强，副作用多。 选择性具有相对性，剂量不同，效应不同。 药物作用的两重性 药物作用=治疗作用(therapeutic action) +不良反应(adverse reaction)。 治疗作用:凡符合用药目的或能达到防治效果的作用(治疗效果)。 对因治疗（etiological treatment）-----治本 对症治疗（symptomatic treatment）--治标 治病本应标本兼治；急则治其标，缓则治其本。 案 例 感冒 病因：病毒 症状：头痛、关节痛、肌肉痛、发烧、流鼻涕、鼻塞、咽喉肿痛等。 不良反应:凡用药后产生与用药目的不相符的并给病人带来不适或痛苦的反应统称为不良反应 。 可预知否？能否避免？ 副作用（side reaction） 毒性反应（toxic reaction） 变态反应（allergic reaction） 继发性反应（secondary reaction） 后遗效应（residual effect） 停药反应（withdrawal reaction） 特异质反应（idiosyncrasy） 致畸作用（teratoge-nesis） 致畸作用（teratoge-nesis）： 有些药物能影响胚胎的正常发育而引起畸胎称致畸作用。 受体的基本概念 存在于生物细胞的一类功能蛋白质(个别的是糖脂)，它能够识别周围环境中某些化学物质，并与之结合，同时传递信息，触发生物效应(生理或药理效应)。 在新药研究领域，把化合物作用的受体、离子通道等统称为“靶点”。 配体(ligand)：内源性：如递质、激素；外源性：如药物 受体的特性 特异性（specificity） 化学结构相似＋一类R——相似效应、光学异构体 高度亲和力（affinity） 饱和性（saturability） 与受体数量有限有关，竞争结合 可逆性（reversibility） 可调节性（regulability） 区域分布性（regional distibution） 多样性、灵敏性等 受体类型 按存在部位分 细胞膜受体、胞浆受体、胞核受体 按受体结构、信息传导过程、产生效应的性质分 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 激酶偶联受体 核受体 离子通道受体 G-蛋白偶联受体 激酶偶联受体 核受体 受体后信号传导 受体调节 概念：受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化称受体调节(receptor regulation)。 向下调节和向上调节 向下调节(down regulation)：长期使用激动剂，如用异丙肾上腺素治疗哮喘，可使受体数目减少，疗效逐渐下降。 向上调节(up regulation) ：长期使用拮抗剂，如用普萘洛尔可出现受体数目增加，突然停药，可引起反跳现象，表现为敏感性增高。 同种调节和异种调节 同种调节(homospecific regulation)：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化。如β-肾上腺素受体、乙酰胆碱受体、胰岛素受体、血管紧张素Ⅱ受体等。 异种调节(heteropecific regulation) ：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。如β-肾上腺素受体可被甲状腺素、糖皮质激素和性激素所调节；γ-氨基丁酸(GABA)受体可受苯二氮调节。 药物作用的机制就是阐明药物为什么起作用？如何起作用？ 药物作用机制包括： 特异性作用机制 药物的生物活性与化学结构密切相关。能与机体生物大分子如受体、 酶、离子通道等功能基团结合而发挥作用，大多数药物属于此类。 非特异性作用机制 主要与药物的理化性质(解离度、溶解度、表面张力等)有关，通过改变细胞周围的理化条件而发挥作用，如MgSO4 导泻、甘露醇脱水等。 补充：药物作用的受体机制 受体学说 占领学说 备用受体学说和速率学说 変构学说(二态模型学说)和能动受体学说 占领学说 激动剂：能与细胞上受体或信号转导途径的分子相结合，并产生与内源性配体相同生理效应的物质。 （部分激动剂、