高级药理学第 六章 免疫药理学2.pptVIP

第六章 免疫药理学 6.1 免疫系统简介 6.2 免疫调节药物的特点 6.3 免疫增强剂 6.4 免疫抑制剂 6.5 免疫药物的发展趋向 第六章 免疫药理学 免疫药理学研究的主要内容是： （1）如何控制免疫机构的发生、发展和功能； （2）增强和抑制各种免疫活性细胞的功能； （3）控制和修复主要的生物放大系统； （4）利用、调节和抑制T细胞释放的淋巴因子和B细胞合成的抗体等免疫活性分子。 6.1 免疫系统简介 6.1.1 免疫反应基本功能 免疫反应具有认识、记忆和特异性三个基本特征。 免疫系统的基本功能是： （1）通过对异构抗原的识别产生特异性细胞免疫和体液免疫反应，以防御病原体的侵袭； （2）机体对自身组织抗原呈免疫耐受状态，但可清除体内抗原性改变了的损伤或衰老细胞，以维持自身稳定； （3）监督体内突变细胞，防止肿瘤发生。 6.1.1 免疫反应基本功能（续） 机体的免疫反应过程包括识别、活化和效应三个阶段和细胞与体液两种不同的免疫反应。由T细胞介导细胞免疫，B细胞是成熟的抗体分泌细胞的前身，一般在T细胞协助下负责体液免疫。 识别阶段的中心环节是巨噬细胞摄取并处理抗原，把免疫信息递呈给有关的淋巴细胞。 免疫细胞的活化是整个免疫反应的中心环节。在抗原的刺激下，淋巴细胞表面标志发生了变化，出现了膜的去极化，阳离子（K+等）进入细胞增多，鸟苷环化酶浓度升高，引起环鸟苷酸cGMP的增加，使细胞发生增殖和分化。 免疫效应阶段可分为体液免疫和细胞介导免疫两种方式。 6.1.2 免疫细胞 机体的免疫系统包括胸腺、脾脏、淋巴组织和多种形态相似而功能不同的淋巴细胞。它们从骨髓多能干细胞分化成胸腺依赖的T淋巴细胞、骨髓依赖的B淋巴细胞、抗体依赖毒性细胞（K细胞）、自然杀伤细胞（NK细胞）及巨噬细胞等。 6.1.3 免疫活性分子 免疫活性分子包括免疫球蛋白、补体、淋巴因子（白细胞介素、干扰素、胸腺多肽等）。 6.2 免疫调节药物的特点 图6-1 免疫治疗各因素的关系 6.2.1 宿主 一、种属、性别、年龄 二、营养和疾病状态 三、神经内分泌状态 有所谓“神经—内分泌—免疫调节说”（neuroendocrine immuno-regulation）或“免疫内分泌学（immunoendocrinology）” 图6-2 神经-内分泌-免疫调节环路 6.2.2 病原 6.2.3 药物 一、药物类型 二、给药时间 三、给药途径 四、药物剂量 五、免疫药物的合关用药问题 六、免疫药物作用的选择性 （1）组织选择性 （2）免疫选择性 （3）细胞选择性 （4）效应器选择性 （5）抗原选择性 6.2.4 免疫药物研究方法中的一些问题 主张采用涉及免疫过程主要环节的多种实验方法及观察指标进行综合评定。 免疫药理实验动物目前较多采用小鼠和大鼠。 常用的几种免疫测试指标有： （1）单核巨噬细胞功能 （2）体液免疫指标 （3）细胞免疫指标 6.3 免疫增强剂 6.3.1 概况 1921年法国Calmette和Guerin分离培育到减毒的牛型结核杆菌，制成的活菌苗称为卡介苗（BCG），成功地用于预防人结核和麻风病。 1942年Freund发现了卡介苗的免疫佐剂作用，开始作为免疫增强剂用于肿瘤的免疫治疗。 1979年以来，法国Chedid和Lederer从BCG的水溶液部分中进一步分离活性成分，并人工合成了分支杆菌细胞壁中具有免疫增强作用的最小活性成分——胞壁酰二肽（muramyl dipeptide，MDP，mw492）。 1970年Renoux发现了驱肠虫药左旋咪唑（levamisole）有调节细胞免疫的功能并成功地应用于临床 。 从细胞壁成分寻找免疫增强剂，多糖类物质的研究也是一个活跃的领域。 6.3.2 分类 一、微生物来源的制剂（粗制剂） 有牛结核活菌苗——卡介苗BCG、短小棒状杆菌菌苗CP、流产布氏杆菌制剂Bru-Pel、溶血性链球菌制剂OK-432、土壤丝菌制剂N-CWS、肺炎杆菌制剂、百日咳杆菌制剂。 二、微生物来源的制剂（化学结构比较明确的） 有胞壁酰二肽MDP、海藻糖二酯TDM、辅酶Q ubiquinones、羟氨苯丁酰亮氨酸bestatin。 三、来自微生物的多糖类物质 有葡聚糖glucan、香菇多糖lentinan、云芝多糖krestin、裂旬多糖schyzophyllan、甘露多糖mannan。 6.3.2 分类（续） 四、人体或动物组织的生物制剂 有干扰素interferon、胸腺多肽thymus peptides、转移因子transfer factor、免疫核糖核酸iRNA、免疫球蛋白immun