应答流感病毒感染宿主信号途径研究进展.pdf

中国科学: 生命科学 2010 年 第40 卷 第11 期: 993 ~ 1001 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 应答流感病毒感染的宿主信号途径研究进展 ①† ①†* ② 代新宪 , 张丽姝 , 洪涛 ① 北京交通大学生命科学与生物工程研究院, 北京 100044; ② 中国疾病预防控制中心病毒病预防与控制研究所, 北京 100052 † 同等贡献 * 联系人, E-mail: lshzhang@ 收稿日期: 2010-09-10; 接受日期: 2010-09-16 国家自然科学基金(批准号:资助项目 摘要 一系列广泛的宿主细胞信号转导通路可以被流感病毒感染激活. 一些信 关键词 号转导通路引起宿主细胞的先天免疫应答来抵抗流感病毒, 而一些其他的信号转 流感病毒 病毒与宿主相互作用 导通路却是流感病毒实现高效复制所必需的. 本文综述了宿主细胞中由流感病毒 信号转导 感染引起的胞内信号转导, 包括宿主模式识别受体(PRRs) 相关信号, PKC, 宿主模式识别受体 Raf/MEK/ERK 和PI3K/Akt 信号, 同时对上述信号通路的下游具体效应进行了总 病毒增殖 结. 这些效应包括宿主细胞对流感病毒的识别, 流感病毒的吸附及入侵, 流感病 翻译控制 毒核蛋白的输出, 病毒蛋白的翻译控制, 流感病毒引起的宿主细胞凋亡. 对流感 细胞凋亡 病毒引起的细胞信号转导的研究有助于更加清晰地认识病毒与宿主的相互作用, 磷脂酰肌醇-3-激酶信号通路 也是寻找新的抗病毒靶点和新的抗病毒策略的基础. 流感病毒每年造成大量的死亡和经济损失, 是 胞浆中以激酶为主的信号转接分子及细胞核内的转录 公共健康的巨大挑战之一. 流感病毒是基因组高度 因子. 当宿主细胞被流感病毒感染时, 流感病毒的蛋 变异的病毒, 快速变异的新毒株可以逃避机体针对 白及核酸可以被细胞膜上或者细胞内特异性的受体识 已有毒株的免疫. 每年为应对季节性流感而制造的 别并启动细胞内一系列的信号转导过程. 流感疫苗很难保证对当季流行的所有毒株均产生保 护作用. 新发毒株(如 2009 年 H1N1 甲型流感病毒) 1 流感病毒组分识别与宿主先天免疫应答 的出现往往使人们手足无措. 在被流感病毒感染的 细胞中, 在病毒复制的不同时期会激活一系列的细 1.1 依赖双链RNA 的蛋白激酶(PKR)及下游信号 胞信号转导通路来应对病毒复制. 其中有的信号通 PKR 最初由于其磷酸化翻译起始因子 eIF2 的能 路是免疫系统重要的抗病毒信号. 还有一些对于病 力而被发现, 在控制细胞的生长和分化的过程中发 毒的高效复制是必需的. 因此, 在这些细胞信号转导 挥作用[1]. 它可以被干扰素、双链 RNA 、细胞因子和 级联中可能存在合适的靶点作为抗病毒的新策略. 外界压力激活. 因此, PKR 是一个应对类似病毒双链 通常宿主细胞中由病毒感染引起的细胞信号所 RNA 等细胞压力的前哨激酶[2]. 最近的研究表明, 乙 包含的分子可以分为 3 个层次: 细胞膜表面受体、细 型流感病毒的 NP 蛋白也可以激活 PKR, 并且引起抗 英文版见: Dai X X,