特罗凯(厄洛替尼)治疗日本患者非小细胞肺癌临床应用：现有证据.docxVIP

特罗凯（厄洛替尼）治疗日本患者非小细胞肺癌的临床应用：现有证据作者信息1基因组生物学系，医学院，日本大阪的Kindai大学教师2肿瘤内科，医学Kindai大学法律系，日本大阪系3肿瘤内科，岸和田市市立医院，日本大阪系概要 易瑞沙，一种表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），自2002年以来已经在日本批准用于治疗基于II期临床试验的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。特罗凯（厄洛替尼），另一种EGFR -TKI，此后也被批准了几年。2004年，活化突变的EGFR基因被发现是对EGFR-TKI治疗的预测生物标志物，以及 易瑞沙，这不是有效的治疗EGFR野生型非小细胞肺癌，此后一直仅用于患者EGFR?-mutated非小细胞肺癌。与此相反，特罗凯（特罗凯（厄洛替尼））是用于治疗潜在有效EGFR野生型NSCLC。与 易瑞沙相似，特罗凯（厄洛替尼）也可以有效地EGFR?-mutated NSCLC和已被用作治疗晚期的初始治疗EGFR?-mutated NSCLC。 易瑞沙和特罗凯（厄洛替尼）均可用于日本临床。特罗凯（厄洛替尼）（150 mg）的批准日剂量等于特罗凯（厄洛替尼）的最大耐受剂量。相比之下， 易瑞沙的日剂量为250 mg，约为 易瑞沙最大耐受剂量的三分之一。因此，与 易瑞沙相比，使用特罗凯（厄洛替尼）可以实现更高的血清浓度。这个优点可以应用于中枢神经系统转移（脑转移和癌性脑膜炎）的治疗，其治疗由于药物渗透血脑屏障的困难而复杂化。虽然患者EGFR?-mutated NSCLC响应显着，以EGFR-TKI的，部分患者有不良反应，多数最终发生疾病进展。为了克服这种阻力，已经尝试了几种新的治疗策略，如联合治疗和下一代EGFR-TKIs。关键词：非小细胞肺癌，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，特罗凯（厄洛替尼），EGFR突变介绍肺癌是发达国家癌症相关死亡的主要原因。1非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的约80％，尽管在治疗晚期NSCLC的最新进展，其预后仍然很差。2对于大多数人晚期NSCLC患者，细胞毒性化疗是治疗的基础上在生存温和的改善中流砥柱。然而，这种患者的化疗结果在反应率（25％-35％）和总生存期（OS; 8-10个月）方面达到了高原。3，4表皮生长因子受体（EGFR）是公认的癌症治疗的重要分子靶标。5?II期临床试验使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI） 易瑞沙（易瑞沙剂量评价晚期肺癌1和2; IDEAL1和2）已显示出良好的结果。6，7在日本患者，尤其是，响应速度 易瑞沙在日本的其他国家批准之前批准。较大的III期试验（易瑞沙存活评价肺癌; ISEL），但是，显示出最好的支持治疗（中位OS没有优越性 易瑞沙为5.6个月， 易瑞沙对5.1个月为最佳支持性护理，危险比（HR）0.89，P?= 0.087）。8在这项试验中，然而， 易瑞沙似乎导致从不吸烟者和亚洲人中生存的改善，正如在以前的II期临床试验的报道。6?-?8另外，体细胞激活突变的EGFR基因（EGFR突变）被发现是致癌驱动突变在非小细胞肺癌于2004年，NSCLC患者携带EGFR突变的普遍回应EGFR-TKI的。9?-?11在易瑞沙泛亚洲研究（IPASS），然而，患者EGFR野生型NSCLC很少回应 易瑞沙。12，13因此， 易瑞沙，现在仅用于EGFR?-mutated NSCLC。与 易瑞沙相比，特罗凯（厄洛替尼）（另一种EGFR-TKI）在大型III期试验中被证明优于最佳支持治疗。21）（中位无进展生存期[PFS 2.2个月相对于特罗凯（厄洛替尼）1.8个月对于安慰剂，HR 0.61， P?= 0.001;中值OS6.7个月与4.7个月，HR 0.70，P?= 0.001）。14个几个试验的结果似乎表明，特罗凯（厄洛替尼）不仅对EGFR?-mutated非小细胞肺癌，而且对于EGFR野生型非小细胞肺癌。在这里，本综述总结了日本临床环境中的特罗凯（厄洛替尼）治疗， 易瑞沙和埃罗替尼均可用作EGFR-TKI。14个几个试验的结果似乎表明，特罗凯（厄洛替尼）不仅对EGFR?-mutated非小细胞肺癌，而且对于EGFR野生型非小细胞肺癌。在这里，本综述总结了日本临床环境中的特罗凯（厄洛替尼）治疗， 易瑞沙和埃罗替尼均可用作EGFR-TKI。14个几个试验的结果似乎表明，特罗凯（厄洛替尼）不仅对EGFR?-mutated非小细胞肺癌，而且对于EGFR野生型非小细胞肺癌。在这里，本综述总结了日本临床环境中的特罗凯（厄洛替尼）治疗， 易瑞沙和埃罗替尼均可用作EGFR-TKI。特罗凯（厄洛替尼）的结构和EGFR抑制活性发现4-苯胺基喹唑啉表现出EGFR抑制活性，导致EGFR-TKIs的发展。15个喹唑啉特罗凯（厄洛替尼）的纳摩尔浓度（[6,7-双{2-甲