金属硫蛋白-3对dUTPase调节dUTP细胞毒性作用影响.pdf

卷 期 生 物 工 程 学 报 ! # ’( )! *’ ) # 年 月 !$ % !#$%% ’()*$+, (- .#(/%0$(,(12 +,- !$ !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!! 金属硫蛋白 对 调节 细胞毒性作用的影响 ! #$%’() #$% / / / ! / 陈巧林 康巧华 任宏伟 王宗元 茹炳根 / （北京大学生命科学学院生物化学与分子生物学系蛋白质工程国家重点实验室，北京 /56/） ! （扬州大学畜牧兽医学院，扬州 !!%0 ） 摘 要 金属硫蛋白 （ ），又称神经生长抑制因子，是一种脑特异性金属硫蛋白。人细胞核 焦磷酸酶 .# +3.# BK3H （ ， ）是最近在脑中研究发现的能与人金属硫蛋白 （ ， ）相互 BK3H @-’@I’M@I,F,M4 BK3H,M4 .# I=:,D :4F,((’FI;’D4;D.# I+3.# 作用的一个蛋白，两者共同作用具有神经元生长抑制活性。为了探讨I+3.# 对BK3H,M4 调节BK3H 引起的细胞毒性 作用的影响，通过基因转染Q9R!0# 细胞观察细胞在BK3H 中的生长情况，发现共转染I+3.# 和BK3H,M4 基因的细胞 比单转染BK3H,M4 或I+3.# 基因的细胞具有更强的对BK3H 细胞毒性的耐受能力；同时在大肠杆菌ST!/ 中表达重 组蛋白，测定I+3.# 在BK3H,M4 水解BK3H 中的作用，结果显示重组蛋白I+3.# 可以促进 BK3H,M4 对 BK3H 的水解。 结果均初步证实了I+3.# 对BK3H,M4 抵抗BK3H 引起的正常细胞死亡有一定的协同作用，为进一步研究BK3H,M4 及 其相互作用蛋白I+3.# 在化疗中的应用提供理论依据。 关键词 ， ，基因转染， ，细胞毒性 I+3.# BK3H,M4 BK3H 中图分类号 文献标识码 文章编号 （ ） U6$ N /.#1/ !$ #.#50.% BK3H 可以通过 E*N 聚合酶错误掺入到 E*N 结合蛋白。研究发现+3.# 可能与阿尔茨海默氏症 中，最终导致产生E*N 碎片及细胞死亡，叶酸兴奋 （ ， ）病理相关，在 病人脑提 N(YI4;:4ZM B;M4,M4 NE NE 剂和胸苷酸合成酶（ ）抑制剂的抗肿瘤活性就是依 取物存在下，对神经细胞具有特异的生长抑制活性。 3O 靠BK3H 的错误掺入，来对肿瘤组织产生化疗作用 本实验室最近通过酵母双杂交系统研