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鞘内注射γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711在骨癌痛 大鼠脊髓水平印制磷酸化细胞外信号周节激酶1/2的上调 朱珊珊 谭珊珊 曾因明 [摘要]目的探讨脊髓水平脊髓细胞外信号调节激酶1/2(extracellularregulatedkinase1/2，ERK1/2)活化在大鼠骨癌痛 发生中的作用。方法 实验1：雌性SD大鼠48只，体重160g～200g，按随机数字表法分成2组 （每组24只），A组 （对照组）、B 组 （模型组）。采用胫骨上段骨髓腔接种Walker-256乳腺癌细胞方法制备大鼠骨癌痛模型。于术前1d、术后1、3、5、7、10、14、21 d测定大鼠机械刺激缩足反射阈值 （mechanicalwithdrawalthreshold,MWT）和自由行走痛行为学评分 （ambulatory-evokedpain scores,APS），术后第7、14、21天取大鼠腰段脊髓，采用Westernblot方法检测ERK1/2的表达。实验2:60只大鼠按随机数字表 法分为5组 （每组12只）：S组、N1组、N2组、N3组和N4组。假手术组+生理盐水 （S组）、骨癌痛+生理盐水 （N1组）、骨癌痛+ NO-71110μg(N2组)、骨癌痛+NO-71120μg(N3组)、骨癌痛+NO-71140μg(N4组)。于术后第14天鞘内分别给予生理盐水 （S组、N1组）、γ-氨基丁酸转运体(γ-aminobutyricacidtransporter-1，GAT-1)抑制剂NO-71110μg(N2组)、NO-71120μg(N3 组)、NO-71140μg(N4组)。最后一次给药后0.5、1、2、4、8、12、24h观察大鼠MWT和APS，于给药后4h取腰段脊髓，采用 Westernblot方法检测脊髓磷酸化细胞外信号调节激酶 （phopho-extracellularregulatedkinase1/2，p-ERK1/2）的表达。结果 实 验1：与A组和手术前比，从术后第7天开始，B组MWT(8.02±0.30)显著降低(P＜0.01),APS(0.88±0.22)和p-ERK1/2表达显著 升高(P＜0.01)。实验2：与给药前相比,N1组大鼠MWT和APS在鞘内给予生理盐水(NS)后无明显改变。与给药前和N1组相 比，NO-711可显著提高骨癌痛大鼠MWT(P＜0.05)，其作用时间可分别达8h(N2组，6.49±0.64)和12h(N3组12.40±1.37、N4 组11.48±0.69)，但不能改善骨癌痛大鼠APS。免疫蛋白印迹法(Westernblot)：与S组相比，N1组p-ERK1/2表达明显上调(P＜ 0.01)；与N1组相比，N2、N3、N4组p-ERK1/2表达含量降低(P＜0.01)。结论 脊髓背角p-ERK表达上调参与了骨癌痛的产生, NO-711通过抑制p-ERK表达上调缓解骨癌痛大鼠机械痛觉过敏。 骨肿瘤；疼痛；脊髓；细胞外信号调节激酶；γ-氨基丁酸转运体 Intrathecaladministrationofγ-aminobutyricacidtransporter-1inhibitorNO-711inhibitstheup-regulationofextracellular signal-regulatedkinaseinlumbarspinalcordofbonecancerpaininrats ZHUShah-shahTANShan-shanZENGYin- ming DepartmentofAnesthesiology,XuzhouTumorHospital,Xuzhou221000,China Objective Toexploretheroleofextracellularsignal-regulatedkirase (ERK)activationinthelumbarspinal cordinducedbythetibialcancerpaininrats. Methods PartⅠ :Forty-eightSDfemalerats (160g-200g)wererandomlydivided intotwogroups(n=24).GroupA(controlgroup):intra-tibialinjectionof5p.lsaline.GroupB(modelgroup):intra-tibialinjection of5μlWalker-256mammaryglandcarcinomacellsofrats (1×105/μl).Mechanicalwithdrawlthresho