申报资料中在中药新药上的长期毒性试验常遇到的问题.pptVIP

(二)资料的整理和结果的分析　　做完试验后，资料整理、结果分析是重要的环节，亦是问题较集中之处。审评人员是根据申报资料中所提供的信息来评价的，故申报资料应尽可能整理规范、详实、客观。 1.申报资料过于简略:如无受试药物及配制方法，动物来源、仪器等，甚至结果描述也过于简单。有些资料将所有的试验结果罗列，而未将结果进行讨论。在这种情况下，审评人员不了解每个试验数据及病理读片情况，难以对试验结果下正确结论。故试验者应对试验数据和病理结果进行详细地分析，分析毒副反应的主要特点，并确定符合实际的安全剂量范围，给临床试验提供尽可能多而准确的参考信息。 2.试验结果的统计分析：在资料中应尽可能客观地分析结果，采用合适的统计方法来分析。对于统计学P值的意义要结合临床实际来考虑。有异常变化的指标一定要如实地反映，进行详细分析，一定要用客观的态度来对待药物的安全性问题。有些申报资料将有统计学变化的指标以“均在正常范围内”一言以蔽之，描述过于简单。而且均数在正常范围内并不代表所有数据都在正常范围内，是否有正常以外的数据应予说明并加以分析。另一方面，应加强试验室动物各项生理指标的数据背景资料（data background）的积累及研究。 3.体重与摄食量的变化：对实验动物的一般状况的观察是最基本、最重要的内容，有些试验中却忽视了这一点。体重是反映机体整个情况的最灵敏指标，而摄食量的变化在大多数情况下与体重的变化是相关的，且它反应更灵敏，所以必须认真计算体重和摄食量。 　　组织病理学检查方面的问题：有些资料仅简单地说给药结束后及恢复期各组织脏器未见明显改变，从资料中看不出具体的变化。有些资料中未提供病理检报告和病理照片，或病理照片下无相应的说明，有些病理报告无病理检查人员签名及单位签章。应提供详细的有病理检查人员签名及单位正式签章的病理报告，及相应的病理照片，有异常病变的照片应报送，并有相应的文字说明，在尽可能的情况下，建议提供详细的读片记录。 4.对死亡动物的检查不重视： 长期毒性试验，由于给药时间长、影响因素多，出现动物死亡有时是难免的，但死亡又是一种严重事件，如不能准确找出死亡原因则必然会影响对受试物的准确评价。对死亡的动物，有许多单位由于发现不及时，可能被其他动物吃掉，而未进行必要的检查，或及时发现但只进行简单的肉眼尸检。通过简单的肉眼尸检可能可以初步分析出死亡原因，但是否还有其他的受试物引起的病理改变，只有进行全面的检测才能清楚。研究者应高度重视对死亡动物的全面检查。 三、结语　 总之，长毒试验的研究必须科学、周到地设计，合理控制试验条件，尽量排除干扰，观察指标应力求全面并能针对新药的作用特点，突出重点，申报资料应如实反映试验情况，对试验结果作出全面科学的分析。 申报资料中在中药新药上的长期毒性试验常遇到的问题 广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报 一．长期毒性试验的目的和意义 长期毒性试验是安全性评价重要内容之一，其目的是：观察反复给药情况下，实验动物对受试物出现的毒性反应，剂量毒性效应的关系，主要靶器官，毒性反应的性质和损害程度及可逆性等；实验动物能耐受的剂量范围，无毒反应的剂量、毒性反应剂量及安全剂量范围，还可了解毒性产生时间、持续时间、可能反复产生毒性反应的时间、有否迟发性毒性反应、有否蓄积毒性或耐受性等。 　　长毒试验是临床前毒性评价的主要内容，是能否过渡至临床试验的主要依据。其结果为临床安全用药的剂量设计提供参考依据，为临床毒副反应的监护及生理生化指标监测提供依据 。（1）判断受试物是否能进行临床试验；（2）预测人临床用药的可能毒性反应及其安全范围；（3）为临床初始剂量选择等提供重要的参考依据；（4）确定临床试验中的防治措施和着重观测指标。 二、常见问题讨论　常见问题主要集中在试验设计（包括试验周期、剂量设计、指标选择等）、结果分析和资料整理上。 （一）试验设计方面1.试验周期　　试验周期是长毒中至关重要的问题。试验周期设计不合理，脱离临床实际使用情况，如试验周期过短，达不到长期毒性试验的要求，这是在审评中最常见的问题，也是要求重做长毒的最主要原因之一。如某药临床试验疗程定为2个月，而仅提供了3个月的大鼠长毒试验资料，这样，试验周期则过短。 长毒试验的周期应根据临床用药的实际情况并结合主治（适应症）的特点来定。建议为：临床用药期为1周内者，可做2周；1周以上，2周以内者，应为1个月；2-4周者，应为3个月；4周以上者，大鼠应为6个月，犬应为9个月，此为最长试验周期。对功能主治有若干项者，应按临床实际用药最长疗程的功能主治来确定试验周期。对一些慢性病的治疗药，如用于高血脂、高血压、抗抑