第十二章翻译.pptVIP

　 　　　 核糖体由rRNA和蛋白质组成 ⑵成肽 在基因中，终止密码子总是紧接在编码最后一个氨基酸的密码子后面。任何一个三联密码发生无义突变时都足以终止其基因的蛋白质合成。 在原核生物的基因中，UAA是最常见的终止密码，其它依次为UGA和UAG，但阅读UGA存在更多的错误。错误阅读终止密码指一个氨酰-tRNA对它产生错误反应，使蛋白质合成继续进行，直到另一个终止密码出现。 多聚核糖体 胞内蛋白质的降解 体内的蛋白质处于不断合成和降解的动态平衡中。各种蛋白质分子半衰期不同，肝中蛋白质0.5h~8天，人血浆蛋白质～10天。 真核细胞蛋白质的降解有两条途径： 溶酶体降解过程；依赖泛素的降解过程。 多种关键酶半衰期很短，从而可通过控制关键酶的降解速度，达到调节代谢过程的目的。 信号肽的一级结构（疏水核心） 分泌蛋白质的合成和胞吐作用 嘌呤霉素作用示意图 干扰素(interferon, IFN)是真核细胞被病毒感染后分泌的一类具有抗病毒作用的蛋白质，可抑制病毒的繁殖。 干扰素的作用机理1 干扰素的作用机理2 Clinical Correlation 12.1 终止子突变生成异常长度α-肽链 Clinical Correlation 12.2 β0-地中海贫血 β-globin的17位A突变为U，导致原来的AAG（编码Lys）变成UAG终止子，从而没有正常β链合成。 mRNA加工缺陷导致的人类疾病 12.3 HIV病毒翻译中的有意框移 12.4 抗生素滥用问题 滥用抗生素的危害 抗生素副作用 细菌耐药性的发展 我国抗生素滥用的现状 我们可以做些什么 遗传密码的结构常倾向于减少突变的影响： 1.密码子第三位碱基的变化常常不改变其编码的AA—密码子的简并性 2.密码子第一位碱基的变化常引入统一类型AA （3.一般来讲，只有密码子的第二位发生嘌呤置换嘧啶或嘧啶置换嘌呤一类的突变才是导致肽链侧链发生改变的主要因素） 摆动配对能使一种tRNA识别mRNA的1-3种简并性密码子 2’5寡聚腺苷酸合成酶 现我国已能用基因工程技术生产人干扰素，在临床应用较早的一种基因工程药物 通过RNA-RNA，以及RNA-蛋白间相互识别结合，从而确保mRNA上的AUG起始密码子能在核糖体小亚基P位点上准确定位 Pu：嘌呤 Py：嘧啶 U催化亚基；S调节亚基 转肽酶催化P位的起始氨基酰tRNA或延长中的肽酰tRNA，从羰基碳原子这里一起转移，与A位氨基酸的a-氨基形成肽键；第一个肽键形成后，二肽酰tRNA占据在A位，而空载的tRNA暂时留在P位； 注意：多肽形成的方向，N端—C端；图指甲酰甲硫氨酸的N端保留 对于可能有催化活性的核糖体蛋白的长期研究并不成功。最近更多的结果说明，大亚基的核糖体RNA有催化活性。将核糖体50S 亚基中的几乎所有蛋白质提取出来，发现23SrRNA大部分都与蛋白质的片段结合，含量小于核糖体蛋白量的5%。这种成分还具有肽酰转移酶的活性，若破坏RNA 则失去催化活性。 23S rRNA 在体外可催化Ac-Phe-tRNA 和Phe-tRNA 之间的肽键形成。Ac-Phe-Phe 的产量很低，说明23S rRNA需要其它蛋白质来提高其功能效率。但是由于rRNA具有基础的催化功能，所以蛋白质的作用一定是不直接的，帮助rRNA正确折叠或为其提供底物。 如果将23S rRNA的结构域分别合成然后再结合到一起，这个反应也会发生，但是效率很低。V 结构域单独具有某些活性，是催化中心所在的部位。若P 位点上V 结构域上的2252位点发生突变则催化活性消失。 注意，每次转肽，都是前面的肽链加到A位的氨基上 嘌呤霉素结构与Tyr-tRNAtyr的结构相似，中断肽链合成 放线菌酮：作用于真核核糖体大亚基，抑制转肽酶、阻断肽链延长； 氯霉素：原核核糖体核糖体大亚基，抑制转肽酶、阻断肽链延长； 四环素族：结合到A位，从而阻碍氨基酰-tRNA与小亚基结合 干扰素能增强免疫功能，其机制在于：????1．调节机体的免疫监视、防御和稳定功??能，使杀伤(NK)细胞、Tc细胞的细胞毒杀?伤作用增强；????2．使吞噬细胞的活力增强；????3．诱导外周血液中单核细胞的2’，5’一寡腺苷酸合成酶的活性；????4．增加或诱导细胞表面主要组织相容复合物抗原的表达。????干扰素口服均不吸收。肌内或皮下注射，。干扰素的吸收率在80％以上，而β及γ干扰素的吸收率较低。一般在注射后4—8小时达血药浓度峰值。t1/24—12小时。α干扰素不能透过血脑屏障。????干扰素可有用于肿瘤、病毒感染及慢性活动性乙型肝炎。 关于突变，还有几种，比如置换突变，正常人与镰刀型红细胞贫血症患者红细胞形状比较，血红蛋白