7-氨基-3-乙烯基头孢烯酸的合成方法改进.pdfVIP

· 40 · 化 学 世 界 20l6年 7一氨基一3一乙烯基头孢烯酸的合成方法改进 吕海军， 郑美玲， 石少龙 ， 谷明明。 付德才 (河北科技大学 化学与制药工程学 院，河北 石家庄 O5O018) 摘 要 ：以7一苯乙酰氨基一3一氯 甲基一4一头孢烯酸对 甲氧基苄 酯 (GCLE)为原料，C一3位 引入 乙烯基 后，用三氯化铝和苯甲醚脱除4一羧基保护基，青霉素酰化酶脱除 7一氨基保护基制得 7一氨基一3一乙烯 基头孢烯酸(7-AVCA)。引入 乙烯基过程 中，碘代、季膦化和 Wittig反应 同时完成，含有碘化钠和 过量 甲醛的水相可以进行套用，明显降低 了昂贵碘化钠用量，脱 除4一羧基保护基的新方法杜绝 了 苯酚对环境的污染，总收率为71．4 ；为工业化生产奠定了技术基础 。 关键词：7-氨基一3一乙烯基头孢烷酸 ；Wittig反应 ；酶解 ；合成 中图分类号 ：O626．4 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2O16)01—0040—03 AnImprovedSynthesisof7一Amino一3一vinylCephalosporanicAcid LU Hal—jun， ZHENGMei—ling， SHIShao—long， GU Ming—ming， FU De—cai (CollegeofChemicalandPharmaceuticalEngineering，HebeiUniversityofScienceandTechnology，HebeiShijiazhuang050018．China) Abstract：7-Amino一3一vinylcephalosporanicacid (7-AVCA)wasobtained byremovingp—methoxybenzyl groupatC-—4positionwithaluminum chlorideandanisoleandthendeblockingphenylacetylmoietyatC——7 position with penicillin acylasein P—methoxybenzyl7-phenylacetamide一3一vinyl一4一cephalosporanicacetate (GVNE)，whichwaspreparedbyreactionof 一methoxybenzy17-phenylacetamide一3一chloromethyl一4一cepha— losporanicacetate(GCIE)withtriphenylph0sphineinthepresenceofsodium iodideandcondensationwith formaldehydesolutioninone p‘ot’．Thetotalyieldwas71．4 ．Intheprocessofintroducingvinyl，iodine substitution，quaternaryphosphonium reaction andW ittig reaction couldbe completed simultaneously． Theaqueousphasecontainingsodium iodideandexcessiveformaldehydecouldherecycled．Theprepara— tionprocesssignificantlyreducedtheconsumed amountofexpensivesodium iodideand minimized the formaldehydepollutiontotheenvironment．Usingaluminum chlorideandanisoleinsteadofphenoltore— movecarboxylprotectinggroupandtheapplicationofenzymereactionaremoreenvironmentallyfriendly． Keywords：7-amino一3一vinylcephalosporanicacid；W ittigreaction；enzymatichy