3-氯-2,4-二氟苯甲酸的合成.pdfVIP

第 8期 化 学 世 界 · 491 · 3一氯一2，4一二氟苯 甲酸的合成 赵昊昱 (常州工程职业技术学院化工系 ，江苏 常州 213164) 摘 要：提 出了一种 以2，6一二氟苯胺为原料 ，经 Sandmeyer反应、溴化和格氏反应三步得到 3-氯一 2，4一二氟苯甲酸的合成方法。其 中Sandmeyer反应 中氯代 一步的最佳反应条件为：(2，6二氯苯 胺)： (氯化亚铜)=1：0．55，氯代反应温度为 7O～9O℃，氯代保温时间为2．5h。三步总摩尔产 率约 28 ，纯度 99．26 (HPLC)。产物的结构通过 MS及 H NMR验证 。 关键词 ：3一氯一2，4一二氟苯甲酸 ；Sandmeyer反应；溴化反应 ；格 氏反应 ；合成 中图分类号：O623．64 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367-6358(2011)08—0491-03 Synthesisof3-Chloro一2．4一difluorobenzoicAcid ZHAO Hao—yu (DepartmentofChemicalEngineering，ChangzhouInstituteofEngineering Technology，JiangsuChangzhou213164，China) Abstract：A synthesismethodof3一chloro一2，4-difluorobenzoicacid，whichstartedwith 2，6-difluoroaniline asraw materialandfollowedbySandmeyerreaction，brominationandGrignardreaction，wasintroduced． Theoptimalreaction conditionsofdiazotization chlorination were： (2，6一difluoroaniline) 。T／(cuprous chloride)一 1：0．55；chlorinationtemperature，70~90℃ ；chlorinationtime，2．5h．Theoverallyieldwas 2895／andtheproductpuritywas99．26 (HPLC)．ThestructureoftheproductwasconfirmedbyMSand H NM R． Key words：3-chloro一2，4-difluorobenzoic acid； Sandmeyer reaction； bromization；Grignard reaction； synthesis 3一氯一2，4一二 氟 苯 甲 酸 (3-chloro-2，4一 先发生氯化反应得到 2，6一二氟氯苯 ，然后与正丁基 difluorobenzoicacid)是一种 喹诺酮类 以及 吡唑 锂和干冰等试剂反应引入羧基得到产品，两步总收 类口抗菌剂的药物 中间体。 目前 ，该化合物 的合成 率约为 67 。这四种合成方法均使用 了烷基锂 ，其 方法主要有以下四种 ：文献[1采用 2，4一二氟溴苯 反应温度均控制在-75℃左右，因此反应条件比较苛 为原料 ，用正丁基锂 、六氯一2一丙酮等经氯化和引入 刻，虽然第三和第四种方法的收率较高 ，但不利于工 羧基而得 ，文中缺少收率的具体数据 ；文献_3采用 业化大生产 。 2，4一二氟苯 甲酸为原料 ，与正丁基锂、TMEDA 和 针对上述情况，笔者设计出了一种合成方法：用 六氯乙烷等试剂发生氯化反应得到产 品，收率为 2，6一二氟苯胺 (2)为原料经重氮化氯代得 2，6一二氟 4O