Gabriel合成胺反应的工艺改进.pdfVIP

第 21卷 第 4期 化 学 研 究 中国科技核心期刊 2010年 7月 CHEM ICAI RESEARCH hxyjI@henu．edu．cn Gabriel合成胺反应的工艺改进 王建红，李 骞，何丽华，甘 莹，王超杰，赵 瑾 (河南大学 河南省天然药物与免疫工程重点实验室 ，河南 开封 475004) 摘 要：采用经典的Gabriel反应合成 了直链型多胺骨架 ，并用 H／CNMR，MS等方法确证 了中间体 以及 目 标化合物 的结构．研究表 明，在实验条件下，Gabriel反应经历 了新 的反应历程 ；经过工艺改进 ，建立 了一条效率 较高的工艺路线． 关键词 ：Gabriel反应 ；多胺 ；合成 ；工艺改进 中图分类号：O621．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1008—1011(2010)04—0048—04 M odificationofProcessforSynthesizingPolyamine viaGabrielReaction WANGJianhong，LIQian，HE Lihua，GAN Ying，WANG Chaojie，ZHAO Jin (KeyLaboratoryo／NaturalMedicinesandlmmunoengineering，HenanUniversity，Kai ng475004，Henan，China) Abstract：ClassicalGabrielreactionwasadoptedtosynthesizelinearpolyam ineskeleton．The structureofintermidatesand targetcompound wereconfirmed by meansofnuclearmagnetic resonancespectroscopy (H／。C NMR)andmassspectrometry (MS)．Resultsindicatethat underthepresenttest：conditions，anew reactionpathwayisinvolved in theGabrielreaction． Bymodifying the synthetic process，an efficientrouteto synthesizing polyaminewasestab— lished． Keywords：Gabrielreaction；polyamine；synthesis；processmodification 多胺 (polyamine)与细胞的分化和生长密切相关，多胺 片段 常见于具有显著生理活性 的化合物结构 中[i1--2j．直链型多胺骨架的合成有多种方法，文献报道构建直链型多胺骨架的方法主要有烷基化反应、亚胺 还原和迈克尔加成等 ]．由于氨 ／胺基化学反应活性高，构建链状骨架的关键问题涉及对伯胺、仲胺 的保护 及脱保护策略，这无疑将增加合成的难度，也使得其合成方案多样化． Gabriel反应是一种经典的合成胺链的方法，也是合成链状多胺骨架最常用的方案 ，具有反应条件简单 、 效率高等优点 ，适合用于不同链长的多胺骨架合成．Jasys合成天然多胺化合物蜘蛛毒素时采用的路线运用 Troc和 Boc作为伯胺及仲胺保护基，重复使用 Gabriel反应得到了线型多胺骨架．Saab采用 Bz和 Mts作 为胺基保护基构建多胺骨架 ]．该路线用苄基保护的二胺为起始原料 ，经 Gabriel合成胺反应 以较高的产率 得到链状骨架．其中的中间体继续与烷基取代二胺原料反应还可以制备 出不对称取代多胺类似物 ，是一条 简单而又高效的合成方法．Gardner=l合成多胺骨架的方法则结合 了烷基化和迈克尔加成方案．这条路线 也可以制备不同链长的多胺骨架．此外，文献报道的路线还有 Mitsunobu反应和固相合成等方法 ，对于合成 收稿 日期 ：2O10 0