内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生荧光化合物的合成及其抗癌活性.pdfVIP

第29卷 第 1期 应 用 化 学 Vo1．29Iss．1 2012年 1月 CHINESEJOURNALOFAPPLIED CHEMISTRY Jan．2012 内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生荧光化合物的 合成及其抗癌活性 贺怀贞 展颖转 张 杰 王 涛 (西安交通大学医学院 西安 710061) 摘 要 以异香草醛为原料，经溴代、苄：基保护、氧化 、Ulmman反应和还原等6步反应合成了塔斯品碱内酯开 环衍生物(化合物8)。通过在其结构中分别引入含有2种不同取代基的香豆素衍生物，设计 、合成了2个新 型荧光性的内酯开环塔斯品碱香豆素酯：-打生物 (化合物9a和9b)。产物结构经IR、HNMR和 MS进行 了表 征。同时，对产物的荧光特性及其对乳腺肿瘤细胞增殖的抑制活性进行了初步测定。 关键词 塔斯品碱，香豆素，荧光，抗癌活性 中图分类号：O621．3；TQ450．2 文献标识码 ：A 文章编号：1000-0518(2012)01-0075-05 DOI：10．3724／SP．J．1095．2012．00054 塔斯品碱 (Taspine)是陕西秦巴山区特有药用植物红毛七…(RadixetRhizomaLeonticis)中具有抗癌 活性的有效成分 。因此，有关塔斯品碱的全合成研究一直受关注 ，由于塔斯品碱分子的四环刚性 结构(图1A)，使得塔斯品碱的直接结构修饰存在一定的困难。近年来，本课题组开展了对塔斯品碱结 构修饰的研究，设计、合成了一系列塔斯品碱衍生物 ，发现其中塔斯品碱内酯开环衍生物 (化合物8， 图1)能够继续保持对肿瘤细胞增殖的抑制作用 ，其结构中的活性酚羟基可进一步进行修饰。 I 图 1 塔斯 品碱 (taspine．A)及塔斯 品碱联苯衍生物 (化合物8，B)结构下，意图 Fig．1 Thestructuresoftaspine(A)andtaspinediphenyl—derivative(compound8，曰) 香豆素衍，J三物由于其分子结构中不但含有六元杂环，而且含有羰基，二者均具有产生荧光的潜能； 且其分子量小，产生的位阻相对较小，引起了广泛的关注。因此，本研究以异香草醛为原料，经溴代、苄 基保护、氧化、Ulmman反应和还原等6步合成了内酯开环塔斯品碱衍生物 (化合物8)。在此基础上，通 过进一步在其结构中的活性酚羟基处引入含有不同取代基的香豆素衍生物，设计、合成了2种新型具有 荧光特性的内酯开环塔斯品碱香豆素酯衍生物 (化合物9a和9b)，合成路线如 Scheme1所示。通过对 产物的荧光特性及其对体外培养肿瘤细胞增殖的抑制活性的初步测定，确定 目标产物同时具有荧光和 抗癌活性 ，为进一步开发可应用于肿瘤细胞识别作用的新型荧光探针奠定基础。 2011-02-21收稿，2011 7修回 国家 自然科学基金30901839)资助项 目 通讯联系人：贺怀贞，讲师；Tel：O29_8265774O；Fax：029E-mail：hehuaizhen@mail．xitu．edu．cn；研究方向：生物荧光探针 的合成 76 应 用 化 学 第29卷 器 洲 M 。 a OBn H2 ·· - - -- - -- - -●