α_1受体阻滞剂类药物与某些同多酸根的共振瑞利散射光谱及其分析应用.pdfVIP

第30卷 第3期 应 用 化 学 V0J．30Iss．3 2013年 3月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Male．2013 受体阻滞剂类药物与某些同多酸根的 共振瑞利散射光谱及其分析应用 张 敏。 周 尚 朱乾华 杨 琼 杨季冬 (。西南大学化学化工学院 重庆400715；长江师范学院化学化工学院 重庆 408100； 重庆三峡学院化学与环境工程学院 重庆404100) 摘 要 在酸性介质中，钼酸根、钨酸根等同多酸根与盐酸哌唑嗪(PRH)和甲磺酸多沙唑嗪(Dox)等 ．受体 阻滞剂反应形成离子缔合物时，会导致体系的共振瑞利散射 (RRS)显著增强并出现新的RRS光谱，最大散射 峰分别位于367am(钼酸根体系)和290am(钨酸根体系)。PRH和Dox与同多酸根的反应产物具有相似的 RRS光谱特征。其反应的适宜酸度分别为 pH值 2．1～2．3(钼酸根-PRH体系)和 pH值 3．1—3．3(钨酸根一 PRH体系)。在一定浓度范围内，不同的反应体系RRS强度增强程度与药物浓度成正比，均可用于痕量药物 的测定。反应具有很高的灵敏度 ，不同同多酸对 PRH的检出限(3o-／s)分别为4．76 g／L(钼酸根-PRH体系) 和9．88 L(钨酸根一PRH体系)。方法也具有较好的选择性，用于片剂和人尿液中的 。受体阻滞剂的测定， 结果满意。此外，本文还应用计算化学软件 Gaussview3．07和Gaussian03W，采用密度泛函法，在 B3LYP／6-31G 基组水平上计算了盐酸哌唑嗪的电荷分布，对反应机理和RRS增强的原因进行了讨论。 关键词 盐酸哌唑嗪，甲磺酸多沙唑嗪，共振瑞利散射，钼酸盐 ，钨酸盐 中图分类号：0657 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(2013)03-0335-08 D0I：10．3724／SP．J．1095．2013．20206 盐酸哌唑嗪(prazosinhydrochloride，PRH)和甲磺酸多沙唑嗪(doxazosinmesyllate，Dox)是选择性 l 受体阻滞剂，喹唑啉衍生物，临床上可用于治疗高血压和前列腺肥大…。因其具有 良好降压、降脂、降低 胆固醇及降低冠心病危险的作用，并有起效迅速、作用持久、应用剂量小和不 良反应少的优点，目前已成 为国外治疗轻中度高血压首选药物。但若用药过量则会导致头痛、头晕和乏力等不 良反应 。因此，对 受体阻滞剂的测定无论对于药物分析或是临床检验均十分重要。目前，盐酸哌唑嗪和甲磺酸多沙唑 嗪的定量测定有荧光法 。4。、高效液相色谱法 引、分光光度法 引、电致化学发光 。。和毛细管电泳 ¨。 其中分光光度法和荧光法虽然操作简便、仪器价廉，但灵敏度较低 (荧光法检出限为7mg／L，紫外光谱 法检出限为34．4mg／L)，不能满足痕量盐酸哌唑嗪和甲磺酸多沙唑嗪药物测定的要求。高效液相色谱 法(HPLC)和毛细管电泳法 (CE)选择性较好 ，准确性也较高，但样品处理过程复杂，因而进一步研究和 发展选择性好、灵敏度高、简便快速测定盐酸哌唑嗪和甲磺酸多沙唑嗪的新方法具有重要意义。 共振瑞利散射 (RRS)作为一种新的分析技术，因其高灵敏度和操作简便易行引起了人们的广泛关 注。并在生物大分子、药物和无机离子的分析中得到越来越多的应用 。以同多酸为探针的反应用 于蛋白质 、盐酸小檗碱 等药物的RRS法已有报道。而利用RRS技术测定盐酸哌唑嗪和甲磺酸多 沙唑嗪的方法未见报道。研究发现，盐酸哌唑嗪、甲磺酸多沙唑嗪与同多酸反应形成离子缔合物，可引 起RRS光谱显著增强，且其增强程度在一定范围内与药物浓度成正比，从而发展一种以同多酸为探针 的RRS法测定O／受体阻滞剂类药物的方法。实验考察了适宜的反应条件，研究了共存物质的影响，表 明方法具有较好的选择性 ，可用于片剂中盐酸哌唑嗪的测定。文中还对反应机理和RRS增强的原因进 行了初步讨论。 2012-05—17收稿 ，2012-06-28修 回 国家 自然科学基金 资助项 目；教育部基