苯甲酰硫脲类化合物生物活性的QSAR模型和结构修饰的理论研究.pdfVIP

第27卷第 11期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．27，No．11 2015年 11月 ChemicalResearchandApplication Nov．，2015 文章编号：1004—1656(2015)11—1693-05 苯 甲酰硫脲类化合物生物活性的 QSAR模型和结构修饰的理论研究 李鸣建，陈 艳 ，冯长君 (徐州工程学院化学化工学院，江苏 徐州 221111) 摘要：基于分子拓扑邻接矩阵，计算了l8种苯甲酰硫脲衍生物的原子类型电性拓扑状态指数 (E)。通过多 元线性逐步回归方法 ，建立了令人满意的E与苯甲酰硫脲衍生物对金黄色葡萄球菌的抑制活性 (D)的定量 结构．活性相关模型(QSAR)。该模型的相关系数( )、标准偏差 (S)分别为0．861及 1．273，该模型的计算值 与相应实验值基本吻合。经R 、 、F A 等指标检验，所建模型具有良好的预测能力与稳健性。利用该 模型探讨了苯甲酰硫脲衍生物对金黄色葡萄球菌的抑制机理。根据进入模型的2个电性拓扑状态指数 、 可知，影响苯甲酰硫脲衍生物对金黄色葡萄球菌的抑制活性的主要因素是分子的二维结构特征一CH，和在 芳环中=CH．等结构碎片。由结构修饰提出5种化合物，其中3种的抑菌活性均超出18mm，有待以后生物实 验予以证实。 关键词：苯甲酰硫脲衍生物；QSAR模型；抑制活性；原子类型电性拓扑状态指数 ；结构修饰 中图分类号：S482．2；06-051 文献标志码：A TheoreticalstudyonQSARmodelandstructuralmodificationforbenzoyl thioureaderivativesbyelectr0t0p0l0gicalstateindexofatom types LIMing—jian，CHENYan，FENGChang-jun’ (SchoolofChemistryChemicalEngineering，XuzhouInstituteofTechnology，Xuzhou221111，China) Abstract：Kier’Se1ectrotopolocalstateindices(E)ofatomtypesof18benzoylthioureaderivativemoleculesarecalculatedbased ontheadjacencymatrixofmoleculartopologyinthispaper．Asatisfactoryquantitativestructure-activityrelationship(QSAR)be， tweenE nadinhibitionactivities(D)tostaphylococcusaureusofabovecompoundshasbeendevelopedbyusingmultiplelinear stepwiseregression．Thecorrelationcoefficient(R )andthestandarddeviation(S)ofthemodelwere0．861and1．273，respective- ly．UsingR ， ，F1T，Alctests，themodelpossessedbetterpredictabilityandrobustness．Thecalculatedvalueswereingooda- greementwithexperimentaldata．Themechanism oftheinhibitionwasalsoinvestigated．From thetwoparameterstheeletrotopologi- calstateindicesE1andE7ofthemodel，itisknownthatthedominantinfluencefactorsofbacteriostaticactivitytostaphylococcusau reusr