第九章杂环类药物的分析课件.ppt

一、结构特点与典型药物 1、结构： 咪唑环 2、典型药物： 甲硝唑、阿苯达唑、替硝唑等 甲硝唑 肠道和肠外 阿米巴病 咪唑环 阿苯达唑 广谱驱虫药 （一）碱性 咪唑环 （二）显色反应 二、主要化学性质 （一）沉淀反应 （二）显色反应 甲硝唑的鉴别 （三）硫元素反应 阿苯达唑的鉴别 三、鉴别试验 四、杂质检查 甲硝唑中检查“2-甲基-5-硝基咪唑” * * 烟酸缺乏可以起癞皮病。 烟酸——一览表 前驱症状：体重减轻，疲劳乏力，记忆力差、失眠等，如不及时治疗 ，则可出现皮炎、腹泻和痴呆。 皮肤症状：典型症状常见在肢体暴露部位，如手背、腕、前臂、面部、颈部、足背、踝部出现对称性皮炎。 消化系统症状：主要有口角炎、舌炎、腹泻等，腹泻是本病的典型症状，早期多患便秘，其后由于消化腺体的萎缩及肠炎的发生常有腹泻，次数不等。 神经系统症状：初期很少出现，至皮肤和消化系统症状明显时出现。轻症患者可有全身乏力、烦躁、抑郁、健忘及失眠等。重症则有狂躁、幻听、神志不清、木僵、甚至痴呆。 食物来源：烟酸广泛存在于动植物食物中，良好的来源为动物肝、肾、瘦肉、全谷、豆类等，乳类、绿叶蔬菜也有相当含量。烟酸除了直接从食物中摄取外，也可以在体内有色氨酸转化而来，平均约60mg色氨酸转化1mg烟酸。成人推荐摄入量12mg/d。 发病机制 * * 因其中的有关物质化学结构不明，无法找杂质对照品，所以采用薄层色谱供试品自身对照法。 * * 1.对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。?2.止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆。 * * * 阿苯达唑为一高效低毒的广谱驱虫药。临床可用于驱蛔虫、蛲虫、绦虫、鞭虫、钩虫、粪圆线虫等。 * 学习目标 1、掌握苯并二氮杂卓类药物（地西泮、氯氮卓）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉苯并二氮杂卓类药物的结构特点。 药理知识 具有抗焦虑作用，镇静催眠作用，加大剂量也不产生麻醉，但长期应用引起依赖性。 抗惊厥、癫痫作用，是治疗癫痫持续状态的首选药。 一、结构特点与典型药物 1.结构：（苯并二氮杂卓环） 苯并二氮杂卓类药物为含氮杂原子、六元和七元环双并合而成的有机化合物。 其中1,4—苯并二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 2、典型药物： 地西泮、氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑等 地西泮（1959年合成） 氯氮卓（1955年合成） 奥沙西泮 二、主要化学性质 （一）紫外吸收 （二）碱性 （三）水解性 二氮杂卓七元环一般比较稳定，可在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别。 三、鉴别试验 （一）沉淀反应 （二）硫酸-荧光反应 药物名称 浓硫酸 稀硫酸 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 （三）水解后的重氮化-偶合反应 氯氮卓、奥沙西泮、阿普唑仑 （地西泮除外） 四、杂质检查 杂质来源：生产工艺的原因或贮藏期间出现分解 杂质：2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 结构 性质 鉴别 一、紫外吸收二、碱性 三、水解性 一、沉淀反应 二、硫酸-荧光 反应 三、水解后重氮化-偶合反应 四、氯化物的鉴别 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 总结 杂质检查 苯并二氮杂卓环 归纳总结我们所学药物中哪些能与重金属离子反应？哪些药物能与生物碱沉淀剂反应？写出药品名称以及是哪部分结构发生此反应？ 作业 一、与生物碱沉淀试剂反应 1、胺类药物：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有叔胺氮原子； 2、磺胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺异噁唑等具有含氮杂环； 3、吡啶类药物：异烟肼、尼可刹米等具有吡啶环，吡啶环上的氮原子具有弱碱性。 一、与重金属离子反应 1、胺类药物：盐酸利多卡因、盐酸布比卡因具有芳酰胺的结构； 盐酸利多卡因+CuSO4→蓝紫色 COCl2→亮绿色 盐酸利多卡因+HNO3+Hg(NO3)2 →黄色 对氨基苯甲酸酯+HNO3+Hg(NO3)2 →红色或 橙黄色 2、巴比妥类药物：苯巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠等具有丙二酰脲结构； (1)与银盐的反应 巴比妥类药物 ＋ AgNO3 Na2CO3 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 (2)与铜盐的反应 巴比妥类药物 ＋ 铜吡啶 吡啶溶液 紫色的配位化合物 绿色的配位化合物 硫代巴比妥类药物 3、磺酰胺类药物：磺胺嘧啶、磺胺甲噁 唑、磺胺异噁唑具有磺酰胺基结构； 常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色 药 物 铜盐沉淀的盐酸 磺胺甲噁唑 草绿色 磺胺嘧啶 黄绿色→紫色 4、吡啶类药物：异烟肼、尼