第九章结晶-制药工程原理与设备课件.ppt

沉淀结晶包括反应结晶和盐析结晶两个过程。反应结晶过程产生过饱和度的方法是通过气体或液体与液体之间的化学反应，生成溶解度很小的产物。盐析结晶过程则是通过往溶液中加入某种物质来降低溶质在溶剂中的溶解度，使溶液达到过饱和。 喷射结晶类似于喷雾干燥过程，是将很浓的溶液中的溶质或熔融体固化的一种方式。此法所得固体并不一定能形成很好的晶体结构，固体形状很大程度上取决于喷射口的形状。 第三节 结晶设备 冷却结晶方法：自依据过饱和度产生方法的不同，可将结晶过程分为冷却式、蒸发式和真空式。 自然冷却法：将热的结晶溶液置于的结晶釜中，靠大气自然冷却而降温结晶。 特点:产品纯度较低，粒度分布不均，易发生结块现象。 设备所占空间大，容积生产能力较低。但结晶过程设备造价低。 冷却结晶方法：自然冷却、间壁换热冷却和直接接触冷却。 间壁换热冷却结晶：典型的内循环式，冷却量由夹套换热器传递。换热面积的较小，换热量不大。 内循环式间壁冷却结晶器 外循环式结晶器传热系数较大，换热面积可变，但必须选用合适的循环泵，以避免悬浮晶体的磨损破碎。 外循环式间壁冷却结晶器 直接接触冷却结晶： 通过冷却介质与热母液的直接混合而达到冷却结晶的过程。 冷却介质有空气、与结晶溶液不互溶的碳氢化合物和专用的液态冷冻剂。 冷却介质可能对结晶产品产生污染，选用的冷却介质不能与结晶母液中的溶剂互溶或者虽互溶但应易于分离。 2.蒸发结晶:使溶液在常压或减压下蒸发浓缩而达到过饱和的结晶过程。 适用于溶解度随温度降低而变化不大或具有逆溶解度特性的物系。对晶体的粒度不能有效的加以控制。消耗的热能较多，加热面问题也给操作带来困难。 蒸发结晶器常在真空度不高的减压下操作。降低操作温度，以利于热敏性产品的稳定，并减少热能损耗。 3.真空绝热冷却结晶：使溶剂在真空下闪急蒸发而使溶液绝热冷却的结晶法。 适用于具有正溶解度特性而溶解度随温度的变化率中等的物系。 操作原理：把热浓溶液送入绝热保温的密闭结晶器中，器内维持较高的真空度，由于对应的溶液沸点低于原料液温度，溶液闪急蒸发而绝热冷却到与器内压强相对应的平衡温度。 溶液通过蒸发浓缩及冷却两种效应来产生过饱和度。 特点：主体设备结构相对简单，无换热面，操作比较稳定，不存在晶垢妨碍传热的问题。 4.盐析(溶析)结晶 盐析(溶析)结晶：向溶液中加入某些物质，以降低溶质在原溶剂中的溶解度，产生过饱和度的方法。 盐析剂的要求：能溶解于原溶液中的溶剂，但不（很少）溶解被结晶的溶质，而且溶剂与盐析剂的混合物易于分离(用蒸馏法)。 NaCl是一种常用的盐析剂，如在联合制碱法中，向低温的饱和氯化铵母液中加入NaCl，利用同离子效应，使母液中的氯化铵尽可能多地结晶出来，以提高结晶收率。 溶析结晶：向溶液中加入其他的溶剂使溶质析出的过程。 如使不溶于水的有机物质从可溶于水的有机溶剂中结晶出来，此时加入酌量的水于溶液中。制药行业中，常向含有医药物质的水溶液中加入某些有机溶剂(如低碳醇、酮、酰胺类等)的方法使产物结晶出来。 特点：结晶温度较低，对热敏性物质的结晶有利；一般杂质在溶剂与盐析剂的混合物中有较高的溶解度，以利于提高产品的纯度；与冷却法结合，可提高结晶收率。 需要回收设备来处理结晶母液，以回收溶剂和盐析剂。 5．反应结晶 气体与液体或液体与液体之间发生化学反应以产生固体沉淀，固体的析出是由于反应产物在液相中的浓度超过了饱和浓度或构成产物的各离子的浓度超过了溶度积的结果。 反应结晶过程可分为反应和结晶两步，随着反应的进行，反应产物的浓度增大并达到过饱和，在溶液中产生晶核并逐渐长大为较大的晶体颗粒。 反应结晶产生的固体粒子一般较小。要想获得符合粒度分布要求的晶体产品，必须小心控制溶液的过饱和度，如将反应试剂适当稀释或适当延长沉淀时间。 第九章 结晶 a：金刚石 b: 石墨 c: 六角金刚石 d, e, f: 足球烯 g, h: 石墨烯 一、概述 结晶：固体物质以晶体状态从蒸汽、溶液或熔融物中析出的过程。工业结晶技术作为高效的提纯、净化与控制固体特定物理形态的手段 晶浆：在结晶器中结晶出来的晶体和剩余的溶液(或熔液)所构成的混悬物。 母液：去除悬浮液中的晶体后剩下的溶液(或熔液)。 结晶过程中，含有杂质的母液(或熔液)会以表面粘附和晶间包藏的方式夹带在固体产品中。用适当的溶剂对固体进行洗涤 。 第一节 基本概念 结晶过程的特点 1) 选择性高，能从杂质含量相当多的溶液或多组分的熔融混合物中直接分离获得高纯或超纯的晶体制品。 2) 适用于难以分离的混合物系，采用结晶分离更为有效。如同分异构体混合物、共沸物系、热敏性物系等。 3) 能量消耗少，操作温度低。 4) 对设备材