第二章海洋生物技术之生物活性物质课程之三.ppt

3.3 海洋微生物活性物质简介 海洋微生物活性物质 海洋动植物的活性物质有80%是由其共附生的微生物产生的。如：海兔毒素—巨大鞘丝藻 大环内酯类（如海鞘素、苔藓虫素等）—颤藻属、前沟藻 大田软海绵酸、石房蛤毒素、西加鱼毒—微藻 不饱和脂肪酸、河豚毒素等 海洋微生物的主要特点 嗜盐性 适冷性 适压性 低营养性 趋化性和附着生长：微生物黏膜 发光性 海洋微生物主要类群 海洋微生物资源及应用 在海洋生态系统中的作用：重要的分解者和生产者 生物活性物质：医药；酶；其他 环境净化 其他应用 危害（如赤潮） 紅潮一 紅潮二 海洋微生物种群是陆地的20倍以上，达到上亿种，但已经研究和鉴定过的还不到其总量的1%。 由于特殊的生存环境，海洋微生物拥有与陆地不同的基因和代谢途径，能生产具有特殊结构和生理活性的代谢产物，为研究与开发海洋微生物药物和其他微生物产品提供了丰富的资源。 与其它海洋生物资源相比，海洋微生物具有生长周期短、代谢易调控、菌种易改良、选育简单以及可大规模发酵实现产业化等优势。 海洋微生物产品“研发链” 20世纪80年代以来，世界一些沿海发达国家纷纷将开发海洋作为其基本国策，把有效利用海洋生物资源、大力发展海洋生物产品作为研究重点和优先发展领域。 美、日、英、法、俄等国家分别推出了“海洋微生物专项”、“海洋微生物生物工程”、“深海之星”、“欧洲冷酶计划”等计划和项目，投入巨资发展海洋微生物技术，取得了引人注目的成就，促进了一批新兴产业的形成和发展。 国内海洋微生物产品的研究与开发 海洋微生物天然产物：分离获得了20325株海洋微生物，分离鉴定出619个活性化合物(其中新结构129个)； 海洋微生物药物先导化合物：近10个高活性、结构新颖的抗肿瘤、抗病毒、抗菌和免疫抑制活性的天然产物确定为具有药用开发前景的先导化合物； 海洋微生物药物：1个药物进入临床研究（K-001）；2个药物基本完成临床前研究（YCP、雷普克）； 海洋微生物酶：海洋蛋白酶、溶菌酶和脂肪酶进入产业化，克隆获得了一批新颖生物酶基因(几丁质酶、β-琼胶酶A和B、海洋适冷蛋白酶等)并进行了产业化前期研究； 海洋微生物农药：完成了农用海洋微生物菌株及其活性产物的实验室规模及部分田间药效评价。 发展趋势 迄今为止，国内外已从海洋微生物中发现了数千种具有广阔应用前景的活性化合物，但由于绝大多数的活性化合物在海洋微生物中含量低，成为海洋微生物产品开发应用的瓶颈。因此，菌株的选育、发酵工艺的优化与放大、活性物质的规模化制备等关键技术及其中试研究得到了极大的关注。国际上已经从海洋微生物资源的获取趋于海洋微生物产品的开发与其生产制备相关高新技术的研发上。 重点发展的关键技术 海洋微生物的大规模培养发酵技术 海洋微生物产物的大规模制备和质量控制技术 与国际接轨的海洋微生物产物的安全性评价与代谢研究等技术 草苔虫bryostatins抗癌活性成分研究 草苔虫（Bugula neritina）是一种海洋底栖动物，广泛分布于世界各海洋。自1968年首次发现它的抗癌活性以来，从中已分离得到十几个大环内酯类化合物Bryostatins。 草苔虫（Bugula neritina）是一种海洋底栖动物，广泛分布于世界各海洋。自1968年首次发现它的抗癌活性以来，从中已分离得到十几个大环内酯类化合物Bryostatins。本文将从专利文献的角度追溯这些Bryostatins抗肿瘤物质的发现和研究历程。? 苔藓虫的Brystatin-1 化学结构 * * 海洋生物活性物质MARINE BIOACTIVE SUBSTANCE 海洋生物活性物质 一、概论 二、海洋生物活性物质结构类型 三、海洋生物活性物质研究领域 四、海洋药物开发的成功案例 细菌 放线菌 真菌 古菌 约180种 弧菌 特殊性 抗生素 酵母菌 海洋霉菌 木生真菌 多为极端 环境菌 发现 中试 产业化 目标导向 探索导向 重点项目 ？ 技术现状与发展趋势 国际上批准的抗感染药物头孢霉素就来源于真菌； 发现的15000多个海洋天然产物中，72%来源于海洋微生物；其中约1/2具有各种生物活性；有10余个化合物已进入临床研究，如来源于 海洋蓝细菌的Cyanovirin-N（抗AIDS）已进入II/III期临床； 来源于深海嗜热古菌的Taq酶已创造了90亿美元的经济效益；低温酶在洗涤、食品工业、环境生物治理、生物催化中已得到广泛应用。 完成了II期临床试验：对胃癌、肠癌、肝癌及淋巴瘤有较好疗效，多数病例生存质量提高。 获得国内外专利授权 抗肿瘤海洋新药 K-001 抗肿瘤新药真菌多糖YCP 建立了稳定的中试发酵工艺，解决了药源问题 制订原料药的