肿瘤标志物临床应用的评价.ppt

肿瘤标志物临床应用的评价 人类对TM的期望 高敏感性：能够早期检测出肿瘤，并用于人群普查 高特异性：能鉴别良、恶性肿瘤，并有组织特异性。 标本采集方便：可从体液、排泌物或组织中检出。 应检出肿瘤的负荷量。 能动态监测：监测疗效、复发和转移。 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂廉价。 但能满足以上要求的肿瘤标志物，尚未找到。但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义 诊 断 诊 断 生物物理方法： 　　　　肿瘤细胞109甚至更多 免疫学方法检测 ： 　　　　肿瘤细胞达到106即可能被检出 　　　　　　　　　 监测疗效 治疗前、后变化常有三种类型： 1、下降到参考值或下降了95%以上，提示肿瘤治疗有效。 2、下降但仍持续在参考值以上，或短期下降到参考值后又重新升高，提示有肿瘤残留和（或）肿瘤转移。 3、下降到参考值一段时间（数月）后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。 甲胎蛋白（AFP） 一种单个多肽链的糖蛋白，基因定位于4q11-21,由591个氨基酸组成，分子量为70 000道尔顿，半衰期为3.5-6天。 胎肝是合成AFP的主要场所，其次是卵黄囊。来自内胚层的胃肠道粘膜也有少量合成。 胎儿血清在孕期12-14周达到最高峰，血清浓度达1-3g/L，少量经胎盘至母血中，使母血中AFP浓度升高 婴儿出生后脐血中AFP含量可达10-100mg/L，出生后一年可降至成人水平。 临床意义 出生前，羊水或母体血清AFP升高：胎儿宫内死亡、遗传缺陷、神经管畸形、无脑儿、脊柱裂母体血清AFP可达600—800ng/ml左右。 新生儿：心衰肝淤血、胆管闭锁、肝炎。 儿童期：肝癌、肝母细胞瘤、性腺畸胎母细胞瘤、肝炎等。 成年期 原发性肝癌（70％-90％增高）可用 于早期诊断，在症状出现前6～12个月作出诊断. 肝外肿瘤：睾丸癌、卵巢肿瘤、恶性畸胎瘤、胰腺癌、胃癌、 肠癌、肺癌AFP也可升高。 附注 （1）极度溶血标本不能用。 （2）在整个监测过程中应用同一类型样本，如用羊水监测胎儿是否患脊椎裂，则每次均应用羊水，以便有可比性。 (3)样本中有颗粒物质、红细胞、纤维蛋白或样本浑浊时必须离心后测试。 (4)羊水、母亲血液需同时检测AFP时，应先抽血液，再抽羊水。如羊水中含有胎儿红细胞，会使AFP值升高。 癌胚抗原（CEA ） 分子量150-300KD,641AA,含70%糖的大分子蛋白，基因定位于19号染色体。 早期胎儿中由内胚层衍生而来的胃肠道及肝、胰都有合成CEA，成人胃肠道也能合成CEA并排入肠腔。 胃肠肿瘤细胞因极性消失，CEA反流入淋巴或血液导致血清中CEA升高。 参考值 正常人：CEA3.0ug/L 吸烟者：CEA5.5ug/L 临界警示值 25 ug/mL 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘滋养层 细胞分泌的糖蛋白激素，包括ａ、 β两个亚 基，ａ亚基与促黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、甲状腺剌激激素（TSH）等有交叉反应性, 而β亚基具有生物活性的特异性，因此测定β-hCG能更精确地反应血、尿中HCG的浓度，对滋养层细胞肿瘤的监测、早孕的诊断有重要意义。 临床意义[2] 通常胚胎癌AFP和HCG均升高；绒毛膜癌HCG高于妊娠早期而AFP低于妊娠中期；卵黄囊肿瘤AFP常阳性，HCG则阴性；分化的畸胎瘤AFP和HCG常为阴性。 前列腺特异性抗原(PSA) PSA是精浆主要成份 ，由前列腺上皮细胞分泌至精液中，在正常情况下PSA在精液中发挥其水解酶的作用，使精液液化。 有237个氨基酸的单链糖蛋白，分子量约为30 000道尔顿半衰期为2.5~3.5天。 PSA对前列腺有组织特异性，被认为是肿瘤学研究中找到的最有希望的肿瘤标志物。当前列腺病变时，PSA显著升高。 附注 1．标本：标本分离后请及时检测，因采血后有活性的游离PSA仍与血清中的蛋白酶抑制物尤其是α2-巨球蛋白结合，而使PSA测得值下降 2．治疗的影响:激素的治疗会影响PSA的表达，使PSA的测得值下降。 临床意义[2] 3．恶性肿瘤: 前列腺癌PSA显著升高，阳性率可达70%，并与病程和分期呈正相关，未转移者PSA阳性率为42.8%，转移者阳性率可达91.7～100%。美国癌症协会建议，50岁或更小年龄男性每年做直肠指检和PSA以早期发现前列腺癌。 4．用FPSA/TPSA的比值来鉴别前列腺疾病的良恶性更有意义(适用于tPSA检测值为2-20ng/ml病人)。当比值0.25时，常提示良性疾患，当比值0.10时，则提示为恶性。但当TPSA10ng/ml以上时要高度警惕前列腺癌变。 CA19-9