肿瘤标志物 免疫组化标记物临床意义.ppt

肿瘤标志物 免疫组化标记物临床意义 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物的分类 临床常用肿瘤标志物 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）：主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质，或是缩主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中，有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后，这类TM称为体液TM。 随着分子生物学技术的发展，从分子水平发现基因结构或功能的改变以及具有一定生物学功能的基因产物的非正常表达均与肿瘤的发生、发展密切相关，所以测定癌基因、抑癌基因及其产物也属TM之列。由于这些物质存在于细胞膜上或细胞内如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等，故把这类物质称为细胞TM 按肿瘤标记物本身的性质分类 胚胎抗原-AFP,CEA 蛋白类标记物-Cyfra21-1,TPA,TPS,NMP22,β 2-MG 糖类标记物-CA19-9，CA125，CA50，CA724，CA242， CA15-3，SCC 酶类标记物-LDH,NSE,PSA 激素类标记物-ER,PR,HCG,ACTH,降钙素 基因类标记物-ras基因，P53，myc-基因 其他肿瘤标记物 理想的肿瘤标志物的标准 敏感性高，能早期测出所有肿瘤患者 特异性好，鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100％准确 有器官特异性，能对肿瘤定位 血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关，可用以判断预后 半衰期短，能反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移 测定方法精密度、准确性高，操作简便，试剂盒价廉 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 注意事项 TM基本上不能对肿瘤定位，极少数TM如PSA，甲状腺球白等具器官特异性，但不是肿瘤特异性。 一般不适宜对无症状人群进行普查 通常不能进行确诊，因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性结果。但本周蛋白(多发性骨瘤）、 AFP（肝癌）、?-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞癌）等有助确诊。 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大小通常存在关联但并不能根据个体测得值来判断肿瘤大小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重叠。 TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 显效：TM浓度下降至临界值以下 影响肿瘤标志物浓度的因素 1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目； 2、肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度； 3、肿瘤组织的血液供应好坏； 4、肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度； 5、肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期； 6、肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物； 7、肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度。 肿瘤标志物的检测方法 血清学水平的检测——通过采集血液标本完成 组织学水平的检测——通过病理组织切片完成 流式细胞术检测——通过采集人体组织细胞完成 PCR方法检测——体外DNA扩增技术 生物芯片检测——基因芯片，蛋白芯片，组织芯片 电镜检测 肿瘤诊断 1、临床—病史、体症 2、辅助—物理检查： X光、CT、核磁共振、B超、 红外扫描 病理 术前：活检、穿刺、刮片、拉网 术后：组织切片 免疫学检查：肿瘤标志物和代谢物测定 分子生物学检查： 核酸分析 WHO提出的危险信号 可触及的硬结和硬变，如乳房，皮肤等。 疣或黑痣发生明显变化。 持续性消化不良，便血，血尿。 持续性嘶哑，痰中带血，干咳及吞咽困难。 月经期异常大出血，月经期外或绝经期后出血。 鼻、耳分泌物带血、颈部肿块 、视觉障碍。 不愈的伤口，原因不明的疼痛及体重减轻。 常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） ?2-微球蛋白（ ?2-MG） 铁蛋白（Ft） 细胞角质素片段抗原21-1（CYFRA21-1） 神经元特异性烯醇化酶（NSE） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 核基质 常用肿瘤筛查标志物 男性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、TPSA、 CA19-9、CA-125 女性肿瘤标志物五项：AFP、CEA、CA15-3