肟醚噻二唑硫醚化合物的合成及其抗肿瘤活性.pdfVIP

第30卷 第4期 应 用 化 学 Vo1．30Iss．4 2013年 4月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Apr．2013 肟醚噻二唑硫醚化合物的合成及其抗肿瘤活性 张耀洲 肖 颖。 杨俊杰。 胡国强 (。信阳农业高等专科学校生物技术系 信阳464000；河南大学化学生物学研究所 开封 475001) 摘 要 将2一巯基-5一取代基．1，3，4-噻二唑经与 一氯苯丙酮取代、盐酸羟胺肟化和氯甲基嚼二唑醚化，合成了 6种3．(5-取代基一1，3，4．噻二唑-2一硫代基)-1-苯基丙酮-O-(5-苯基-1，3，4-曝二唑-2-甲基)肟醚化合物 (4a～ 4f)，用 HNMR、IR、MS和元素分析表征了其结构。用 MI3法测试了6种 目标化合物对人黑色素瘤细胞株 BI6、人白血病细胞株HL60和人肝癌细胞株SMMC-7721的体外细胞毒活性。测试结果表明，部分化合物对 3种癌细胞具有潜在的体外生长抑制活性。 关键词 噻二唑，嚼二唑，肟醚 ，抗肿瘤活性 中图分类号：0626．2 文献标识码 ：A 文章编号 ：1000-0518(2013)04-0383-06 D0I：10．3724／SP．J．1095．2013．20259 1，3，4一噻二唑、l，3，4一嚼二唑及杂环肟醚类化合物因具有抗菌…、抗病毒 和抗肿瘤 等生物活 性，常被作为药效基团而成为 目前新药研究的热点之一。2．氨基一1，3，4一噻二唑(ATDA)曾用于 Ⅱ期临床 试验以治疗肾癌 ]、结肠癌 和卵巢癌u6J，但由于易引起 口腔炎和高尿酸症等副作用而使其临床应用 受到了限制-7J。但是研究人员并没有因此而停止对噻二唑化合物抗肿瘤活性的研究 ，更多更复杂的 1，3，4．噻二唑化合物被合成出来用于抗肿瘤活性测试。目前，用于抗肿瘤活性研究的噻二唑化合物结 构修饰主要集中在对ATDA氨基取代基的结构改造上，有关 1，3，4一噻二唑的C-2位与S原子相连的硫 醚化合物抗肿瘤活性研究鲜见报道 J。因此，基于对ATDA明确的抗肿瘤活性和 1，3，4-噻二唑硫醚化 合物抗肿瘤活性 目前研究较少的考虑，以s原子作为 NH生物电子等排体对ATDA进行结构修饰和改 CS2，KOH Ar-- CONHNH--CS--K~ con．H2so, Ar--CONHNH2 S Ar s Ar 。 一ssHH N—N 2a一2f la一1f 2H N Cl Ar~ o N—N s p N一 Ar N N—N 3a一3f 4a～4f Ar：C6H5(4a)；3，4，5-(OCH3)3C6H2(4b)；4-CH3OC6H4(4c)；4-CH3C6H4(4d)；3-pyridyl(4e)；4-pyridyl(4f)