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膝关节滑膜炎动物模型的研究进展 　　【摘 要】 膝关节滑膜炎是一种容易反复发作、迁延难愈的疾病。关于本病的研究，建立和运用合适的动物模型是关键。通过对近年来国内外对膝关节滑膜炎动物实验的研究，总结膝关节滑膜炎动物模型的类型 【关键词】 骨关节炎；膝关节滑膜炎；动物模型；综述 膝关节为人体结构最复杂、关节面积最大、滑膜最多的关节，容易受到外力的损伤及关节慢性退变刺激形成滑膜炎，常以膝关节肿胀、疼痛、活动受限为主要症状，可以分为急性创伤性滑膜炎和慢性滑膜炎。同时滑膜分泌增多，滑液又可以促进骨及软骨的破坏，加重骨关节炎（osteoarthritis，OA）的症状，在OA的发生中扮演重要角色[1-3]。其动物模型一般是通过模拟一种或多种致病因素诱发滑膜组织炎症。目前各种滑膜炎动物模型的制作方法千变万化。本文对膝关节滑膜炎的各种动物模型建立方法进行了详细的综述，为实验研究提供参考 1 创伤性滑膜炎动物模型 创伤性滑膜炎主要是膝关节负重过大、被动屈伸时间过长或者受到外力撞击而形成。在动物实验研究中建立此模型主要运用长时间负重运动、被动屈曲等方法 1.1 被动运动 易世宏等[4]首次采用电针刺激建立滑膜炎模型，兔子在耳缘静脉麻醉下，将针灸针垂直刺入兔后肢股四头肌和腓肠肌中点，连接电针仪，频率50 Hz，强度1.5 kPa，使膝关节不停的被动屈伸，每日2次，共10 d。通过测量兔关节周径、跛行时间、体表温度及ECT检查等检验造模成功。赵鹏飞等[5]复制上述造模方法，针灸刺激带动下肢被动屈伸建立创伤性滑膜炎动物模型 1.2 主动运动 Wang等[6]将兔子在30°斜坡上以30 mmin-1的速度，每日运动1 h，持续4周，滑膜组织病理学观察显示滑膜炎症。上官雅娴等[7]研究长距离跑步运动对大鼠膝关节滑膜炎的影响，将大鼠放在平面跑步机上以1 kmh-1的速度，运动1 h，持续45 d为水平组；先在平面跑步机上以相同的速度和时间持续15 d，然后在20°斜坡上以相同的速度和时间运动30 d为上坡组。病理结果显示，2组均有滑膜炎症及软骨改变，上坡组较水平组更严重 2 慢性滑膜炎动物模型 慢性滑膜炎常合并有OA症状，常多发于中老年人，主要是因软骨退变，骨质增生产生的机械性和生物化学性刺激，继发膝关节滑膜水肿、渗出和关节大量积液等病理改变[8]。在临床上发现很多OA患者因为滑膜炎症状就诊，大量的临床及实验研究发现OA常合并有慢性滑膜炎。在慢性滑膜炎的模型建立中可以参考OA模型，一般采用关节内注射药物、手术切除交叉韧带、半月板、侧副韧带等方法 2.1 关节内注射 关节内注射药物诱导滑膜炎模型，日本鬼头康彦首次运用之后，因其具有操作方便、成功率高等特点被广泛采用。韩冠英等[9]选择兔右膝关节在第1，3，5天关节腔内注射质量分数为2%、5%、10%的木瓜蛋白酶和0.03 molL-1的L-半胱氨酸混合液0.1 mLkg-1为试验组，对照组注射等量生理盐水。于首次注射后第2，4，6周 随机选取5只兔子，处死后右膝关节做病理检查，结果关节软骨退变及滑膜改变随木瓜蛋白酶浓度的增加和时间的延长加重。实验中可以根据所需要的滑膜炎严重程度选择不同浓度的药物注射。Patel 等[10]研究豇豆中抗炎成分作用时，在第1，4，7天 分别给大鼠膝关节注射质量分数为0.4%的木瓜蛋白酶0.2 mL和0.03 molL-1的半胱氨酸蛋白酶 0.1 mL，发现7 d内关节肿胀持续加重，一直维持至第24天，病理组织切片显示滑膜炎症。Udo 等[11]研究不同剂量、不同时间一碘乙酸（MIA）关节内注射诱导滑膜炎并建立模型评价指标，分别将0.2 mg、1.0 mg的MIA融于50 μL的生理盐水大鼠右膝关节内注射，0.1 mg生理盐水左膝关节内注射为对照组。在注射第0，3，5，7，14天取滑膜组织检测。结果显示，0.2 mg组第3，5天出现滑膜炎症，并呈进展性，第7天滑膜炎症开始减退；1.0 mg组各个时间段均有滑膜炎症，为不可逆性。Matsukura等[12]将30 μL的角叉菜胶溶于5 μL的生理盐水注入C57BL/6J小鼠膝关节内，在第3，7，14天处死小鼠，取膝关节髌下脂肪垫及滑膜组织行组织学观察，发现第3，7天滑膜组织逐渐增厚，第14天开始减少。石辉等[13]向兔右膝关节内注射0.4 μg0.2 mL）-1的尿激酶型纤溶酶原激活物，对照组注射0.2 mL生理盐水，在第4，8，12周 分别取右膝关节滑膜炎及软骨组织观察。在第 4周滑膜呈急性炎症表现，第8周呈急慢性并存的表现，第12周为慢性滑膜炎修复表现，关节软骨呈进展性破坏表现。Kumar等[14]向大鼠右膝关节内注射0.125 mgmL-1链球菌细