伊马替尼的合成及其中间体工艺优化.pdfVIP

第 24卷第 3期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．24，No．3 2012年3月 ChemicalResearchandApplication Mar．，2012 文章编号：1004—1656(2012)03-0484-04 伊马替尼的合成及其中间体工艺优化 罗忠枚 ，魏 玮 ，夏小冬 ，曹胜华h，丁小东 (1．中国医药集团总公司 四川抗菌素工业研究所，四川 成都 610052； 2．四川大学分析测试中心，四川 成都 610064 摘要：以3一乙酰基吡啶为起始原料，经环合、缩合、还原、酰胺化等六步反应制得抗肿瘤药物伊马替尼，并对其 中间体N-(2一甲基_5一硝基苯基)_4一(3一毗啶基)嘧啶-2一胺的后处理工艺进行了优化，降低 了成本和操作难度 ， 有利于工业化。 关键词：3-乙酰基吡啶；伊马替尼；SE艺优化 中图分类号：0626．32 文献标识码：A Synthesisofimatinibandtheoptimizationofitsintermediat LUO Zhong．mei，WEIWei，XIA Xiao．dong ，CAO Sheng-hua ，DING Xiao．dong (1．SichuanIndustrialInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceuticalGroupCorporation，Chengdu610052，china； 2．AnalyticalTestingCenter，SichuanUniversity，Chengdu610064，China) Abstract：Theanti-cancerdrugimatinibwassynthesizedthroughsixmainreactionssuchas eyclization，condensation，reductionand amidationetc．Theafter-treatmentofN-(2-methyl-5·nitropheny1)-4-(pyridine-3一y1)p midin-2一amine，theintermediateofima— tinib，Was optimized greatly．Theimproved after—treatmentmethod featuredwithlow cost，easyoperation procedureand could be readilyscale·uptomassproduction． Keywords：3·acetylpyridine；imatinib；processoptimization 伊马替尼 (Imatinib，1)，化学名为 4一(4．甲基 BCR．ABL(癌基因产物)、C．kit(原癌基因蛋 白)和 哌嗪基．1．甲基)．Ⅳ-[4一甲基一3一[4一(3-吡啶基)嘧 PDGF(血小板衍生生长因子)受体 ¨l2j，因此也广 啶一2．氨基 ]苯基]一苯 甲酰胺，商品名为格列卫 泛应用于其他受体有关的肿瘤疾病的治疗。2002 (Gleevec)。该药是由瑞士诺华公司研制的一种小 年，美国FDA批准本品用于 胃肠道 问质细胞瘤 分子酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物。由于具有 (Gastro—IntestinalStromalTumors) 的治疗。此 突破性的抗肿瘤作用机制，伊马替尼于2001年获 外，伊马替尼在临床上还用于转移 胃肠道基质瘤 得美国FDA特快审批，用于仅．干扰素给药失败的 及一些妇科肿瘤的治疗。 胚细胞危象病期、慢性病期、加速病期的粒细胞 白 文献报道 1的合成路线较多，但具有工业价 血病 (CML，ChronicMyelogenousLeukemia)的治 值的路线主要有三条。路线一 l4J：以2．氨基4． 疗。伊马替尼可靶 向3种