埃索美拉唑钠的合成.pdfVIP

第26卷第4期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．26，No．4 20]4年4月 ChemicalResearchandApplication Apr．，2014 文章编号：1004．1656(2014)05-0591-05 埃索美拉唑钠 的合成 余 勇，李勤耕 (重庆医科大学药学院，重庆 400016) 摘要：以不对称氧化反应合成埃索美拉唑钠，优化合成工艺路线 。首先制备奥美拉唑硫醚，硫醚再氧化生成埃 索美拉唑，最后与氢氧化钠反应制备埃索美拉唑钠。总收率达57．2％，目标化合物的结构经IR、HNMR和 MS的确证。 关键词：埃索美拉唑钠；奥美拉唑硫醚；埃索美拉唑 中图分类号：0621．34 文献标志码：A Synthesisofsodium esomeprazole YUYong，LIQin—geng (CollegeofPharmacy，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China) Abstract：Esomeprazolesodiumwassynthesizedthroughasymmetricoxidationreaction，andthesynthesisprocessroutewasopti— mized．Theufiprazdewaspreparedfirstly，whichthenoxidazedtoesomeprazole．Finally，theesomeprazolesodiumwaspeparedwhen esompeprazolereactedwithsodium hydroxide．Theoverallyieldwas57．2％．Thestructuresoftargetcompoundswerecharacterized byIR，HNMRandMS． Keywords：sod ium esomeprazole；ufiprazole；esomeprazole 埃索美拉唑钠的商品名为耐信 (Nexium)，是 年销售收入达到82．36亿美元。该类药品近几年 奥美拉唑的(．s)．型异构体。是全球首个治疗 胃溃 来呈稳步增长态势，随着立普妥药物专利的即将 疡方面的手性质子泵抑制剂 (PPI)，通过特异性抑 到期，产品耐信有望在同类药品的销量中跃居第 。 。一 制 胃壁细胞质子泵减少 胃酸分泌。2014年该药的 0 化合物专利到期，其临床疗效好，维持胃内pH4 经过文献调研，制备埃索美拉唑钠路线有两 的时间更长，抑酸效率更高，疗效优于前两代 PPI， 种，其中之一是包结拆分法 (CN，此方 个体差异小，得到广大患者认可接受 ，因此在临床 法不发生化学反应，仅通过分子间作用力形成，容 处方用药中占有重要地位。虽然该原料药产品单 易过柱，溶剂交换等方式达到分离的目的。但是， 一 的胶囊或者冻干粉针制剂剂量小，但是 比奥美 过柱方法限制了制备埃索美拉唑钠的产量。第二 拉唑的抑酸疗效持续时 间更久且用药量更低。 种制备埃索美拉唑钠的方法就是通过不对称氧化 2009年全球医药市场销售排在第三位的是原研公 合成 ，再与氢氧化钠溶液成盐制备。埃索美拉唑 司阿斯利康公司生产的抗溃疡药埃索美拉唑，当 钠的制备路线