培哚普利叔丁胺盐的合成.pdfVIP

化 学 世 界 培哚普利叔丁胺盐的合成 杨新华 (南京苏中药物研究有限公司，江苏 南京 210016) 摘 要：以(2S，3aS，7口s)一八氢吲哚一2一羧酸和 N-[(1S)-(1-乙氧羰基)一丁基]一(S)一丙氨酸为原料， 经酯化 、缩合 、氢化 3步反应合成培哚普利叔丁胺盐，总收率为46 。产物经 IR、NMR和质谱进 行 了确认 。对文献工艺条件进行 了优化 ，操作简便，成本低 ，适合工业化 生产 。 关键词：培哚普利；(2S，3aS，7aS)一八氢吲哚一2一羧酸；N_[(1S)一(1一乙氧羰基)一丁基]一(s)一丙氨酸； 合成 中图分类号：R914 文献标志码 ：A 文章编号：0367—6358(2010)09—0552—03 SynthesisofPerindoprilErbumine YANG Xin—hua (NanjingSuzhongPharmaceuticalResearchCo．，Ltd．，JiangsuNanjing210016，China) Abstract：Perindoprilerbuminewaspreparedfrom (2S，3aS，7口S)一octahydrnind0le一2一carboxylicacidand [(S)一1-carbethoxy-1一buty1]一(S)一alanineasstartingmaterialviathreestepsincludingesterification， condensationandhydrogenation．Thetotalyieldo‘fperindoprilerbuminewas46％．Theproductwas confirmedby IR、NM R and MS． Technicalparameters were optimized，SO the process was easily manipulated，costsavingandsuitableforindustrialproduction． Keywords：perindopril；(2S，3aS，7aS)一octahydroindoIe一2一carboxy1icacid； 、-_『[(S)一1一carbethoxy一1一 buty1]：(S)一alanine；synthesis 培哚普利 (perindoprilerbumine1)最早 由法国 本文参照文献r2方法 ，以(2S，3aS，7aS)一八氢吲哚一 施维雅 公司研制成功并于 1989年在法 国上 市。 2一羧酸和 [(1S)一(1-乙氧羰基)一丁基]一(s)一丙氨 1999年施维雅公司的培哚普利获准进入我国市场， 酸为原料通过活性酯法合成培哚普利 ，对文献 中工 商品名为雅施达。培哚普利是一种有效降压、耐受 艺条件进行了优化 ，简化操作 ，降低成本。 良好的长效血管紧张素转换酶抑制剂，具有高的组 1 实验部分 织血管紧张素转换酶亲和力、能增强缓激肽水平 ，确 1．1 仪器与试剂 证的抗缺血、抗动脉粥样硬化疗效以及对血管保护 WZZ一2B型 自动指示旋光仪 (上海精密科学仪 特性，临床用于治疗高血压与充血性心力衰竭口]。 器有限公司)；BrukerAV一500型核磁共振仪 (瑞士 培哚普利的合成由中间体母核 (2S，3aS，7aS)一 Bruker公司，TMS为内标)；VGZAB-HS型质谱仪 八氢吲哚一2一羧酸和中间体侧链 N一[(1s)一(1一乙氧羰 (英国VG公司)；NicoletImpact410型红外光谱仪 基)一丁基]一(s)一丙氨酸通过活性酯法[2]，酰氯法口]， (美国 Nicolet公司，KBr压片)。 内酸酐法[4]等多种途径合成，其 中酰氯法收率