藤黄酰甘氨酸的合成及体外抗肿瘤活性测试.pdfVIP

· 228 · 化 学 世 界 2O12年 藤黄酰甘氨酸的合成及体外抗肿瘤活性测试 吴亚先 。 胡 钟 ， 何黎琴 ， 郑 伟 。 王效山 (安徽中医学 院药学院，安徽省现代 中药重 点实验室 安徽 合肥 230031) 摘 要：以藤黄酸和甘氨酸 甲酯为原料 ，采用 N一乙基一N～二 甲胺基 丙基碳二亚胺 (EDCI)法合成藤 黄酰甘氨酸甲酯，再经水解得到藤黄酰甘氨酸。目标化合物的化学结构经红外光谱 、核磁共振氢谱 及质谱确证。考察了反应溶剂、反应温度 、反应液 pH 值三个因素对水解反应产率的影响，优选出 最佳合成工艺。最佳合成工艺为 ：反应溶剂为丙酮一水体 系、反应温度 25～ 3O℃、反应液 pH 值 为 1O～ 11。藤黄酰甘氨酸收率达 70 (以藤黄酸计)。采用溴化噻唑蓝四氮唑 (MTT)法测试 目标物 的体外抗肿瘤活性，结果表明，藤黄酸酰甘氨酸具有很好的抗肿瘤作用。 关键词 ：藤黄酸；甘氨酸 甲酯；抗肿瘤 中图分类号：R914 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367—6358(2O12)04—0228—04 SynthesisandBiologicalEvaluationof GambogoylGlycineasAnticancerAgent W U Ya～xian， HU Zhong， HE Li—qin ， ZHENG W ei， W ANG Xiao—shan (AnhuiTraditionalChineseMedicineCollegefAnhuiKeyLaboratoryofModernizedChineseMedicine，AnhuiHefei230031，China) Abstract：Inordertosearchfornew compoundwithhigheranti—tumoractivityandlowertoxicity，glycine conjugateofgambogicacidwasdesignedandsynthesized．Gambogoylglycinewasgainedby．couplingthe correspondingglycinmethylatetothe30一COOH ofgambogicacidandsubsequentdeacetylation．Theeffect ofsolvent、reaction temperatureandpH on theyieldofgambogoylglycinewasstudied Theoptimum ． reactionconditionswereasfollows：acetone—waterasthesolvent；keepingtemperatureat25～30℃ ；and pH一 10～ 11．Theyieldofthetargetcompoundwas70％．Thebiologicalevaluation showedthat gambogoylglycinehadstrongercytotoxicactivitiesthangambogicacidagainsthumanhepatomacellsBEI～ 7402invitro byM TT method． Keywords：gambogicacid；glycinmethylate；anticancer 藤黄酸 (1)是传统 中药藤黄 的主要活性成分之 件 ，同时参与细胞内许多重要代谢途径 ，并且具有重 一 l1] 。 近年的研究表明，藤黄酸具有抗肿瘤作用 ，能 要的生理功能。研究发现 ，肿瘤细胞 内氨基酸转运 选择性地杀死癌细胞 ，且对正常造血系统和 白细胞 载体过度表达 ，导致肿瘤细胞对氨基酸的转