巨噬细胞替代激活和调控.pdfVIP

中国细胞生物学学报 ChineseJournalofCellBiology2011，33(2)：197—203 http：／w／ww．cjcb．org 巨噬细胞替代激活及调控 吴媛媛 李 龙 沈萍萍 (南京大学生物医药国家重点实验室，南京 210093) 摘要 巨噬细胞作为机体天然免疫系统的重要组成部分，在生物体 内发挥多种免疫功能，包 括吞噬细菌、病毒等微生物，递呈并处理抗原和参与免疫应答。这些免疫功能的发挥依赖于巨噬 细胞的激活。巨噬细胞的激活有多种形式，包括经典激活与替代激活。研究表明，替代激活的巨噬 细胞参与了组织修复、血管新生、肿瘤发展侵袭与转移、炎症干预等多种生理病理过程。本文将 根据近年来的研究进展，就巨噬细胞替代激活的亚型、分子特征、相关信号转导通路及重要调控 分子作一综述。 关键词 巨噬细胞；替代激活；信号转导：调控 巨噬细胞是机体天然免疫系统的重要组成成 参与到Thl免疫应答过程中，促进炎症反应的进行， 分。骨髓髓系前体细胞在外周血循环系统中分化为 对细胞 内感染的病原体有杀伤作用。 单核细胞，继而进入外周组织分化成熟为招募 巨噬细 M2型细胞具有多种亚型，具体分为由Ⅱ，4或IL-13 胞或驻留巨噬细胞 。在组织微环境 中，巨噬细胞的 诱导的M2a，免疫复合物及部分Toll样受体(TLR) 激活会受到多种因素的影响，如病原体的入侵、体 配体诱导的M2b，IL．10、糖皮质激素(glucocorticoids) 内坏死的细胞及碎片、其它细胞分泌的因子等的刺 或开环 甾体类激素(如维生素D)诱导的M2c。M2型 激，而导致 巨噬细胞的吞噬能力、细胞因子及趋化 细胞与M1型细胞在细胞表面受体表达、细胞因子 因子分泌能力、抗肿瘤抗病原体能力、对趋化因 及化学趋化因子释放、效应功能发挥、胞 内信号 子做出应答以及对抗原的加工递呈能力等发生明显 转导等多方面存在显著差异。本文将从M2型细胞 变化，这种过程即为巨噬细胞的激活 ”【。由于巨噬 表型及功能、信号通路及相关的蛋白调控分子等方 细胞组织分布、分化程度 以及外界激活因子的多样 面对M2型细胞的作一概述 。 性，巨噬细胞具有复杂的异质性与功能的多样性。 近年来，不同的巨噬细胞亚型已被证实，根据激活后 1替代激活巨噬细胞基因表型及功能 巨噬细胞的功能大致将其分为两类：经典激活的巨噬 替代激活的巨噬细胞可 以特异性表达一些基 细胞(classicalactivatedmacrophage，简称为caM,或 因，如I型精氨酸酶(Arginase1)编码基因argl。IL．4 M1型)及替代激活的巨噬细胞(alternativeactivated 可诱导巨噬细胞 内argl的表达，产生的Arginasel与 macrophage，简称为aaMd~或M2型)。 诱导型一氧化氮合成酶iNOS竞争底物精氨酸，催化 M1型细胞的激活主要 由CD4+辅助性T细胞 精氨酸生成鸟氨酸和多胺，从而抑制 由iNOS介导的 (Th1)分泌的干扰素 一T(IFN． 、革兰氏阴性细菌细 免疫杀伤作用，发挥免疫抑制功能[3]。同时，替代激 胞壁成分脂多糖(LPS)、颗粒巨噬细胞集落刺激因 活的巨噬细胞表面特定的标志分子表达会上调，如甘 子(GM．CSF)或肿瘤坏死因子(TNF)介导，表现为 自身 露糖受体(MR)、巨噬细胞清除受体 1(SR1)、树突 抗原呈递能力上升，补体介导的吞噬作用提高，大量 状细胞特异性细胞间粘附分子．3结合非整合素(DC． 促炎症因子如肿瘤坏死因子 一0c(TNF-oQ、白介素一lG (IL—lB)、IL．6、IL．12、IL一23、一氧化氮(NO)