欧阳学农卵巢癌内科治疗新进展.ppt

卵巢癌内科治疗新进展 南京军区福州总医院肿瘤科 欧阳学农 二、卵巢癌的一线化疗 卵巢上皮癌是化疗敏感肿瘤； 卵巢癌一线铂类、紫杉类联合化疗的有效率高达80%以上，其中一半以上达到肿瘤完全缓解； 即使达到完全缓解的病人仍有50-70%复发，使晚期卵巢癌病人的5年生存率仅为20%左右； 多数卵巢癌病人死于肿瘤复发耐药。 （一）卵巢癌一线化疗---专家共识 1、铂类联合化疗优于非铂类联合化疗； 2、顺铂和卡铂之间疗效无差别； 3、铂类联合化疗优于单药铂类化疗。 （一）卵巢癌一线化疗---专家共识 4、紫杉醇应用于临床之前，含蒽环类药物的CAP（环磷酰 胺+阿霉素+顺铂）方案较CP（环磷酰胺+顺铂）方案的 生存率要高出5％左右，但阿霉素同时增加了毒副作 用，临床仍多选择CP方案； 5、紫杉醇应用后，紫杉醇和铂类联合化疗的疗效优于环 磷酰胺+顺铂，改善了生存质量，中位生存期延长了12 个月以上，被推荐为一线化疗方案。 标准一线化疗方案“铂类+紫杉醇”总反应率为70-80%，但多数患者在2年内肿瘤复发； 临床需要疗效更高、毒性更低的标准方案。 在标准化疗方案中加入一种与铂类、紫杉醇无交叉耐药的抗肿瘤药物，组成新一代联合化疗方案，或者寻找新的有效药物替代紫杉或铂类是目前临床研究主要思路之一。 超过1200例 III to IV期的患者 与标准的紫杉联合顺铂比，没有一个方案在PFS或OS上占优势 J Clin Oncol. 2009 March 20; 27(9): 1419–1425. 2010最新的一项II期临床试验： 189例III~IV期卵巢癌患者 紫杉醇联合卡铂vs脂质体阿霉素联合卡铂 CR 34% vs 23% PR 24% vs 28% ORR 57% vs 51% 目前正在试用或试验研究的紫杉类和铂类以外的二、三药联合化疗或序贯治疗无一具有完整成熟的结论； 在紫杉类和铂类联合的基础上加入第三种细胞毒类药物的联合化疗毒副作用大，没有改善无进展生存期和总生存期； 目前紫杉联合铂类仍然为一线方案 。 卵巢癌的复发分为 4种情况 1、复发卵巢癌（对铂类药物敏感者），初期以铂类药物的化疗有明确反应，停用化疗 ＞6 个月病灶复发； 2、耐药卵巢癌（对铂类药物耐药者），初期治疗有反应，完成初期化疗后 6个月内复发者为对铂类耐药； 3、顽固性卵巢癌，初期化疗时肿瘤有完全或明显的反应，但仍有残存病灶，包括二探术中发现显微镜下的阳性病灶。这类患者通常是经过第一次肿瘤细胞减灭术后，带着残余病灶化疗，残余病灶对化疗对抗，归于遗传； 4、难治性卵巢癌，约20%，效果最差。 拓扑替康（Topotecan） FDA批准为卵巢癌二线治疗药物，作用原理为抑制 DNA 的修复。 据报道拓扑替康与紫杉醇有大致相同的临床有效反应率、无疾病进展期和总体生存率。 在既往紫杉醇和铂类药物治疗失败的病例中，观察到的客观反应率为 13.7%；而在对铂类敏感的复发癌中为19% 标准的拓扑替康方案为 1.5mg/m2/天，连续 5天； 常产生严重的骨髓抑制，其他反应较轻。血液毒性通常在第一个疗程最严重，需粒细胞刺激因子来处理，但未见有累积毒性。 139例铂类与紫杉醇疗后复发患者，推荐剂量治疗，130例疗效评价。 缓解率为13.7%，铂类抵抗者为12.4%，铂类敏感者为19.2%，缓解持续时间18.1月 82%患者出现Ⅳ度中性粒细胞减少，30%患者出现Ⅳ度血小板减少 非血液毒性较轻 阿霉素脂质体(Doxorubicin)是一种阿霉素包裹于聚乙二醇脂质体中的制剂； 包裹后其药代动力发生了改变，循环时间延长，且分布容积缩小； 脂质体最终可通过有异常渗透能力的血管到血管外，而此种血管与肿瘤有关； 从理论上讲，阿霉素脂质体可以输送高浓度的阿霉素至肿瘤组织。 剂量限制性毒性为手脚综合征，包括痛性红癍，脱皮及偶发水泡。可延长治疗期间至 4 周或减少使用剂量来处理； 阿霉素脂质体较自由阿霉素引起的心肌损害明显减少； 在卵巢癌的二线治疗中，每 3 周为一疗程的最大耐受剂量为 50mg/m2。其单药的有效率为 25.7%，无疾病进展的中位间歇期为 5.7个月。 吉西他滨（Gencitabine）在卵巢癌的二线化疗中，其有效率为15%~20%， 一般常用周疗方案，剂量为800~1100 mg/m2 30分钟内输入，连续3 周，停用 1周后重复。 吉西他滨的临床耐受性好，主要副作用有粒细胞和血小板减少、疲劳、肌痛、皮疹和发热。 异环磷酰胺（ Ifosfamide）常用剂量为 1.5~2g/m2， 1小时静脉滴注，