第五章外来化合物毒性作用的影响因素.pptVIP

（1）健康状况 如： 肝病、肾病等 患有肝、肾疾病对于外源化学物吸收、分布、代谢与排泄会产生不同程度的影响。例如患有严重肝炎与肝硬化的病人可见肝内细胞P-450含量下降50％，患有急性化学性肝坏死的病人血浆内苯巴比妥、安替比林的半减期延长一倍。肾脏作为重要的排泄器官若出现功能下降或衰竭，对于许多种毒物的排泄半减期亦出现延长作用，这对于药效和毒效都会产生影响。 免疫状态和过敏性体质 免疫状态对于某些毒作用的反应性质和程度有直接影响，过低或过高的免疫反应水平都可能带来不良的后果。过敏性反应可出现与接触多种药物和金属毒物时，但一般发生率都不太高。这类反应主要见于少数敏感者，最好能在接触这类致敬物前发现这类敏感者，以便及时采取适当的措施。 遗传缺陷或遗传病与毒作用敏感性有关 例如着色性于皮病、共济失调性毛细血管扩张病、Bloorm综合征和先天性全血细胞减少症等的杂合子对紫外线、烷化剂或某些化学致癌物作用的敏感性就不同于常人。 （2）年龄 年龄对于敏感性是一种重要的影响因素，各个系统和器官的功能状态在不同年龄有明显的差异。 新生儿对于大多数的毒物来说都比成年人敏感。新生大鼠对于多数的受试药物或毒物的致死效应的敏感性比成鼠高出约0.1~20倍。 老年人对于毒作用的敏感性常明显高于中、青年人，这与老年人多个系统或器官的功能出现下降有关。代谢速度变慢，使游离毒物在体内停留的时间延长。 老年人神经递质的合成能力下降，会加强某些神经毒物对机体的作用。 例如二硫化碳（CS2）对于神经系统锥体外系的作用是通过抑制多巴胺个羟化酶，使多巴胺转化成肾上腺素的能力下降。 老年人这方面的功能已渐渐低下，而且肾上腺受体亦趋于减少。在这种情况下接触CS2，对其毒作用的敏感性理所当然会显见增加。 概括年龄的影响有三条： 生物转运的差异： 药物代谢酶系统： 神经系统： （3）性别： 一般来说，雌、雄两性动物对毒物的感受性相似，但有些化合物则存在性别差异。 多数情况下，雌性动物比雄性动物敏感。如对硫磷、有机氯、甲基谷硫磷等都是雌性动物敏感。 但在有些情况下，雄性动物比雌性要敏感。如马拉硫磷、氯仿等。 还有一些毒物有性别毒作用。如二溴氯丙烷对雄性毒物有特殊的睾丸毒作用。可致精子数下降、精液量下降、甚至导致性功能障碍。 再看一下实验：雄性动物能被氯仿诱发急性肾损害，而雌性动物不会出现之。通过阉割或给予雌激素，能使雄性动物降低这种感受性。相反，注射雄性激素可增高雌性动物对氯仿的感受性。 代谢速度具有性别差异 排泄具有性别差异 性别差异受激素和遗传因素影响 　　表.4-4 大鼠生物转化中性别对MFOS的影响 酶或反应 ♂/♀ cytocrome P450 1.4 NADPH-cytocromeP450 reductase 1.3 benzohetamine N-脱甲基化 5.6 苯胺的羟化 5.5 摘自《基础毒理学》　江泉观 （4）营养状况 合理的营养，对于维持机体的健康、正常的生理状况十分重要。营养失调将影响化合物对动物的毒性。 蛋白质： 膳食中蛋白质的质与量的不足，将影响一系列酶的生物合成或活性，从而改变了化合物在体内的代谢速率，或可出现异常的毒性反应。表5-5 列举了蛋白质对农药致大鼠急性毒性的影响。 - 1.0 1.8 3.0 11.5 灭草隆 1.8 1.0 1.0 1.9 12.3 林丹 1.0 1.0 1.8 4.3 20.0 硫丹 2.0 1.0 1.5 2.9 4.0 DDT 2.0 1.0 1.8 1.9 7.4 二嗪农 1.0 1.0 1.1 6.5 8.6 西维因 2.4 1.0 1.2 26.3 2100.0 克菌丹 81.0 26.0** 9.0 3.5 0 食物中蛋白质的百分含量* LD50的比较值 化合物的名称 表.4-5 食物中蛋白质的含量对几种农药致大鼠急性毒性的影响 注: * 断奶28天后大鼠食入蛋白质的总量；** 以26%蛋白组的急性毒性为1 摘自《卫生毒理学基础》　徐厚恩 对于低蛋白饮食对外来化合物毒性大小的影响，要作具体分析。 一般来说，若化合物的毒性是由其本身所引起，则低蛋白饮食将会使其毒性增强； 但若外来化合物的毒性是由其代谢产物所致，那么其毒性反而会降低。 例如低蛋白食物可使微粒体酶活性下降。动物饲以含蛋白量为20％的饲料与含5％蛋白饲料的动物相比，后者微粒体酶活性比前者低出一倍。导致四氯化碳的肝毒性下降，黄曲霉素的致癌性减小；但巴比妥酸睡眠时间延长，扑热息痛的肝毒性增加。 脂肪酸： 脂肪酸缺乏可减少微粒体酶的水平和活性，时的巴比妥类睡眠时间延长，苯胺代谢减少。 矿物和维生素 缺乏可致化合物代谢减慢。 近年有一些学者研究了限量饮食（dietary restriction，DR）对于