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自然的建筑艺术——生物大分子的三维结构 第一章 结构生物学简介(Introduction to  Structural Biology) 为什么要研究结构？ 结构生物学的研究内容 结构生物学诞生的科学背景 结构生物学的历史、现状和发展趋势 结构生物学的研究方法 结构生物学在“后基因组时代”中的重要性 为什么要研究结构？ 三维生物大分子结构是解释生物大分子功能的基础。 1962 DNA双螺旋结构/生理学和医学 1962 血红蛋白和肌红蛋白/化学 1964 维生素B12和胰岛素/化学 1982 病毒/化学 1988 细菌光合反应中心/化学 1997 ATP F1/化学　 三维结构数据的积累将带动生物学领域中其它学科的发展。 分子生物学 结构基因组学 药物分子设计 蛋白质工程　。。。 一些生物大分子三维结构的测定，如病毒结构，为解释其致病机制提供可能，并最终为开发相关疫苗或新药奠定基础。 在药物分子设计中，高分辨率的三维结构数据是设计的重要依据。 一些蛋白质三维结构的测定具有巨大的工业应用前景。 结构与功能 结构生物学的内涵 关于结构生物学的定义(definition of structural biology)： Structural biology: A field of study dedicated to determining the detailed, three-dimensional structures of biological molecules to better understand the function of these molecules. ——The structures of life, Alisa Zapp Machalek 结构生物学是以生命物质的精确空间结构及其运动为基础来阐明生命活动规律和生命现象本质的学科，其核心内容是蛋白质及其复合物、组装体和由此形成的细胞各类组分的三维结构、运动和相互作用，以及它们与正常的生物学功能和异常病理现象的关系。 ——后基因组时代中的结构生物学，王大成 生物大分子发挥其生物学功能必需具备： (1)稳定的、特征的三维结构： 凡要发挥功能和活性的生物大分子必须具 有特定的，自身特有，相对稳定的三级结构。 (2)三维结构在各个水平上的运动： 任何的破坏促使没有稳定的三级结构和结构 运动，生物大分子很难发挥生物功能或活性 definition of structural biology： 结构生物学主要是用物理的手段,用X-射线晶体学、核磁共振波谱学、电镜技术等物理学技术来研究生物大分子的功能和结构，阐明这些大分子相互作用中的机制。 ?电子显微学（electron microscopy：EM），CryoEM优点：不需大单晶，无相位问题，可观察原位及单粒子结构；缺点：分辨率低，仪器昂贵，操作复杂；与高分辨X光结构结合，前景可观。 ?小角散射方法：X射线（SAXS），可见光。 其他谱学方法：例如各种光谱学方法（可见；紫外；荧光；红外；园二色；RAMAN等）；EPR；质谱方法： 结构生物学的研究内容 生物大分子：蛋白质、核酸、多糖、脂质。 蛋白质在生命活动过程中的作用： 酶的催化 机械支持 运输和贮存 协调作用 免疫保护 生长和分化的控制 神经系统的产生和控制 信号传导 跨膜运输 电子传递 光合作用 结构生物学诞生的科学背景 19世纪后半叶至20世纪初生物学的发展 孟德尔遗传定律的建立 发现DNA是遗传物质 DNA组成的分析 酶学的发展 生物学研究的进展迫切需要揭示核酸和蛋白质的结构和功能 19世纪末20世纪初物质结构理论和技术的发展 量子力学，量子化学，化学键理论，分子轨道理论 X射线结构分析，原子光谱，分子光谱，磁共振谱，光电子能谱 理论和技术的进展已经可以测定无机和有机小分子的化合物结构 生物大分子的结构与功能研究提上日程 结构生物学的历史、现状和发展趋势 结构生物学的发展历史 结构生物学的诞生（-1957） 早期发展（1957-1967） 全面发展时期（1967-1987） 加速发展时期（1987-2000） 后基因组时期（2000-至今） 结构生物学的研究现状 结构生物学的发展趋势 The discovery of X-ray Wilhelm Conrad R?ntgen discovered X-Rays in 1895. 1901 Nobel prize in Physics ●