第23章肾素血管紧张素系统1.pptVIP

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 齐汝霞----药理学教研室 肾素 血管紧张素 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 1981 卡托普利 上市 至今上市17种 在研80种 代表药物： 卡托普利(captopril) 依那普利(enalapril) 雷米普利(ramipril) 赖诺普利(lysinopril) 培哚普利(perindoril) 福辛普利（fosinopril) 二、药理作用及应用 药理作用 1.阻止AngⅡ的生成：取消Ang Ⅱ收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压、促心血管肥大增生作用。 2.减少缓激肽的降解 3.保护内皮细胞 逆转各种原因导致的内皮细胞损伤，恢复内皮细胞舒血管功能。 4.抗心肌缺血与心肌保护作用 (与PK有关) 保护心肌、抗自由基损伤，减轻缺血再灌注损伤。 5.对胰岛素敏感性的影响 增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。（与缓激肽有关） 6.阻止心血管病理性重构 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能. 降压特点 降压时不伴有交感反射↑和水钠潴留（因醛固酮↓） 阻止或逆转心血管病理性重构。保护心、脑、肾脏。 增强机体对胰岛素的敏感性 不易引起电解质紊乱和脂质代谢紊乱 临床应用 1.治疗各期高血压 轻、中度高血压单用， 加用利尿药增效，对高肾素性高血压特别有效。对伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压，首选 2.用于充血性心力衰竭与心肌梗死 3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病 [不良反应] 1.首剂低血压：多发生于首次用药。 2.刺激性干咳：是不少病人停药的主要原因。此反应可能与缓激肽、P物质及(或)前列腺素在肺内蓄积有关。 3.高血钾：排钾的醛固酮减少，血钾升高。 4.低血糖：ACEI能增强机体对胰岛素的敏感性，因此可出现低血糖。 5、肾功能损伤（肾血管疾病患者）：舒张出球小动脉，降低肾灌注压，导致肾滤过率与肾功能降低，停药后常可恢复。偶有不可逆性肾功能减退发展为持续性肾功能衰竭。 8、含 -SH 化学结构的 ACE 抑制药的不良反应： 含有 -SH 基团的卡托普利可产生味觉障碍、皮疹与白细胞缺乏等与其他含 -SH 的药物(如青霉胺)相似的反应。 [临床用途] 1、高血压 2、充血性心衰 最安全有效，能降低死亡率。 3、心肌梗死 早期应用可降低病死率和改善心功能 4、糖尿病性肾病:是 FDA 唯一批准的用于该疾病治疗的 ACE 抑制药。 注意：禁用于双侧肾动脉狭窄者。 依那普利 (enalapril) 依那普利 依那普利酸（活性型） 对 ACE 的抑制作用比卡托普利强约 10 倍。 作用出现较缓慢，口服后 4～6h 其作用达高峰，作用维持时间较长，可达 24h 以上，因此可每日给药 1 次。 贝那普利(洛汀新) 　贝那普利为前药，在肝脏中水解为贝那普利酸起效。口服吸收快，1h 起效，约 4h 作用达高峰。 苯那普利作用强，持效时间长，日服一次即可。 第二节 AT1受体阻断药 代表药物： 氯沙坦(losartan) 缬沙坦(valsartan) 伊白沙坦（erbesartan) 坎替沙坦（candesantan） 特点： 受体水平阻断RAS, 对AT1有高度选择性，亲和力强，口服起效快、作用持久。 二、AT1受体拮抗药与ACEI比较 与ACEI的抗高血压、治疗心衰疗效相似。 不同： 1、不影响缓激肽的降解，不良反应少，不出现干咳、血管神经水肿等。 2、可拮抗经ACE及糜酶旁路产生的AngⅡ，较ACEI的抑制更完全。 3. 无ACEI的缓激肽-NO途径的心血管保护作用，无增敏胰岛素的作用。 氯沙坦 (losartan) 对 AT1 受体有选择性拮抗作用，对 AT1 受体的亲和力比对 AT2 受体的亲和力高约 20000 ～ 30000 倍。  〔作用〕 1、扩张肾脏入球小动脉与出球小动脉的作用，对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用。 2、大剂量促进尿酸排泄，降低血浆尿酸水平，该作用是氯沙坦独有的。 3、长期应用氯沙坦抑制左心室肥厚和血管壁增厚。 缬沙坦（代文） 　对 AT1 受体的亲和力比其对 AT2 受体的亲和力强 24000 倍。 原发性高血压患者口服缬沙坦 80mg ，在给药后 4 ～ 6h 获最大降压效果，降压作用可持续 24h，缬沙坦长期给药也能逆转左室肥厚和血管壁增厚。 伊白沙坦 　　是一强效、长效的 AT1 受体拮抗药。对 AT1 受体的选择性比 AT2 受体高 8500～10