第十七章缓、控释制剂.pptVIP

※ 缓控释制剂的特点 半衰期短或需频繁给药的药物可减少服药次数 使血药浓度平稳，有利于降低药物毒副作用 对胃肠道刺激性大的药物，可减少刺激性 减少用药的总剂量 缓释、控释制剂的分类 按给药途径 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法 包衣：将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣 制成微囊 制成不溶性骨架片剂 增加粘度以减少扩散速度 制成植入剂 制成乳剂 制备流程 缓、控释颗粒（微囊）压制片 胃内滞留片（胃内漂浮片） 生物粘附制剂 生物粘附制剂的特点 骨架型小丸 单室渗透泵片 口服结肠定位释药系统（OCDDS） 特点： 提高结肠局部药物浓度，有利于治疗结肠疾病 可避免首过效应 有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收 固体制剂在结肠中的转运时间长（20～30h） 根据释药原理OCDDS可分为：时控型、pH敏感型和生物降解型。 生物粘附（bioadhesion）：系指一种生物属性的物质与另一种生物或非生物属性的物质，在外力影响下，通过表明张力或其他力的作用，使这两种物质的界面较持久地紧密接触而粘在一起的状态。 生物粘附给药系统（bioadhesive drug delivery systems，BDDS）：通过生物粘附材料使制剂在生物膜的特定部位滞留时间延长，并借助于材料与粘膜间粘附力，使药物以一定速度通过粘膜扩散进入体内循环系统，延长药物作用时间。 提高药物的生物利用度 避免药物的首过效应 具有靶向功能 材料同骨架片 制备方法： 旋转滚动制丸法（泛丸法） 挤压-滚圆制丸法 离心-流化制丸法 还有喷雾冻凝法、喷雾干燥法和液中制丸法。 微孔膜包衣片 膜控释小片 肠溶膜控释片 膜控释小丸 膜控型缓、控释制剂 单室双层渗透泵片 含药层 助推层 渗透泵片 体外释放度试验 Release test ( Dissolution test) 体内生物利用度和生物等效性试验 体内外相关性的建立 缓(控)释制剂的体内外评价 1、 释放度方法 仪器：CP.2005. I(basket), II(oar), III (small cup)； 释放介质：Release media：water、dilute HCl (pH1.2) 、Buffer (pH 4.5, 6.8, 7.4.etc.,) and special media, 150-1000ml 转速：50~150rpm 体外释放度试验 2、取样点的设计 释药速率曲线图中至少选取3个取样点: 第一点：0.5~2h，累积释放率约30%（突释效应） 第二点：中间点，累积释放率约50%(释药特性) 第三点：7~12h ，累积释放率75%，(释药完全) 体内生物利用度和生物等效性试验 ※生物利用度(bioavailability)是指剂型中药物吸收进入体内人体血液循环的速度和程度。 ※生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给相同的剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。 口服定时释药系统(oral chronopharmacologic drug delivery systems，择时释药系统 ) 是根据人体的生物节律变化特点，按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新型给药系统。 亦称脉冲释药(pulsed/pulsatile release)、定时钟(time clock)、闹钟(alarm clock)和时控-突释系统(time controlled explosive system)。 第二节 口服定时和定位释药系统 口服定时释药系统 渗透泵定时释药系统 包衣脉冲系统 柱塞型定时释药胶囊 口服定位释药系统 口服定位释药系统(oral site-specific drug delivery system) 是指口服后能将药物选择性地输送到胃肠道的某一特定部位，以速释或缓释、控释释放药物的剂型。 根据药物在胃肠道的释药部位不同，可分：胃定位释药系统，小肠定位释药系统和结肠定位释药系统。 改善药物在胃肠道的吸收，避免其在胃肠生理环境下失活。 如蛋白质，肽类药物制成结肠定位释药系统 治疗胃肠道的局部疾病，可提高疗效，减少剂量，降低全身性副作用 改善缓释，控释制剂因受胃肠运动影响造成的药物吸收不完全，个体差异大等现象 目的 口服定位释药系统 胃定位释药系统 小肠定位释药系统 结肠定位释药系统 * * * * 缓释制剂、控释制剂 缓释制剂(sustained-release preparations) ： 缓慢地非恒速释放 药物释放主要是一级速度过程 控释制剂(controlled-release preparations) ： 缓慢地恒速或接近恒速释放 血药浓度比缓释制剂