第十三章基因工程抗体16张幻灯片.pptVIP

第十三章 基因工程抗体;抗体研究的世代; 一.多克隆抗体（polyclonal antibody）： 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。 如:免疫血清（含多种特异性抗体）。 实际意义： （1）预防、治疗感染性疾病 如：破伤风抗毒素血清 ? 抗破伤风 胎盘球蛋白 ? 抗病毒感染 （2）临床诊断，缺点：特异性差。 ; 二.单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原 分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点：具有高度均一性。 杂交瘤细胞： 骨髓瘤细胞 无限增殖； 免疫B细胞 合成、分泌特异性抗体。 ;5;鼠源单抗临床应用的障碍;影响单抗与靶细胞或抗原结合;基因工程抗体;第二节 鼠单抗的人源化 1.人鼠嵌合抗体： 鼠单抗的可变区序列＋人抗体恒定区序列 2.利用计算机辅助设计，通过定点突变，改变 可变区的氨基酸，减少鼠源性。 ;1 人一鼠嵌合抗体(Chimeric Antibodies); 构建嵌合抗体的大致过程是，将鼠源单抗的可变区基因克隆出来，连到包含有人抗体恒定区基因及表达所需的其它元件(如启动子、增强子、选择标记等)的表达载体上，在哺乳动物细胞(如骨髓瘤细胞、CHO细胞)中表达。;2 鼠单抗可变区的人源化;13; 经过CDR移植，抗体的免疫原性极低，而其抗原结合能力保持不变，结合半抗原及全抗原(如细胞表面受体、病毒等)的改形抗体都已有报道，到现在已有数百种人源化抗体。（美国正式上市的11种治疗性单抗中多数是改型抗体） ;2002年完全人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义的大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira是Abbott/CAT公司开发的一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。;第三节 小分子抗体和抗体融合蛋白 1.小分子抗体：改造基因，截取具有生物活性的区段，加以重组表达。 2.融合蛋白抗体：抗体的部分基因片段＋其他蛋白的基因。其他蛋白如蓖麻蛋白或绿脓杆菌外毒素等。;抗体药物销售趋势图;治疗型单克隆体－基因时代明星 ;已批准上市的单抗;;正在进行临床开发中的基因工程抗体;;;;;;;;;;;;;武汉生物制品研究所研制的注射用鼠源性抗人T淋巴细胞CD3抗原单克隆抗体是国内自行研制最早批准上市的抗体；北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物；;第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。