胰岛素及降血糖药物10.pptVIP

糖尿病 （Diabetes Mellitus，DM ) 病因：免疫功能紊乱、遗传、环境等， 胰岛素分泌不足和（或）作用障碍。 分类： 1 型(insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) 2 型(non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM) 第一节 胰岛素（insulin ）类药 用途：糖尿病。 来源：猪、牛胰岛素（单组分胰岛素）， 人工合成人胰岛素，1972年 基因工程重组人胰岛素，1982年， 注射剂， 雾化吸入剂，2006年，FDA批准。 人胰岛素分子一级结构 一. 药理作用 糖代谢：降低血糖。促糖原合成，抑制糖原分解、抑制糖异生；加速葡萄糖氧化、使葡萄糖利用增加。 脂肪代谢：促进合成、抑制分解；减少游离脂肪酸和丙酮的生成。 蛋白质代谢：促进合成、抑制分解。 促进糖原合成→促进K+内流→ 血[K+] ↓。 二. 作用机制 胰岛素与靶细胞膜受体结合，激活Tyr，产生一系列的生物效应。 短效：速效胰岛素 6-8h， 静脉、皮下 中效：低精蛋白锌胰岛素 18-24h， 皮下 珠蛋白锌胰岛素 12-18h， 皮下 长效：精蛋白锌胰岛素 24-36h， 皮下 甘精胰岛素 22- 皮下 五. 临床应用 重症糖尿病（IDDM ，1型） 非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM，2 型） 饮食、用药综合治疗。分级。 3. 糖尿病并发症： 酮症酸中毒，非酮症高血糖高渗性昏迷。 六.不良反应 过敏反应：重组人胰岛素少见。 低血糖症： 胰岛素过量。快、常见。 血糖40mg%，昏迷、惊厥、休克，死亡 ?受体阻断剂?阻断代偿性反应，掩盖症状。 胰岛素抵抗：（insulin resistance, INR） 急性抵抗：应激状态所致。 慢性抵抗：抗胰岛素抗体（AIRA）产生。 注射部位脂肪萎缩。 insulin resistance — 胰岛素耐受性： 慢性抵抗为主， 定义：病人胰岛素用量高于正常， 200U，但生物效应明显降低。 机制：胰岛素抗体， 受体下调， 膜葡萄糖转运蛋白异常。 二. 磺酰脲类 Sulfonylurea 甲苯磺丁脲（tolbutamid，D860，甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607） 二代： 格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列吡嗪（glipizide，吡磺环已脲） 格列齐特（gliclazide，达美康） 格列喹酮（gliquidone，糖适平） 降血糖作用： 使正常人血糖↓，二代 一代，200倍 对胰岛功能低下，提高B细胞功能。 改善胰岛素抵抗。 抗利尿作用： 氯磺丙脲、格列本脲， 促进 ADH 分泌。 【临床应用】 糖尿病 : 2 型（NIDDM），饮食控制无效。 对胰岛素抵抗者，可减少胰岛素用量。 对1型和胰腺切除者无效。 尿崩症：氯磺丙脲、格列本脲。 三. 双胍类 biguanides 二甲双胍（metformin，甲福明） 苯乙双胍（phenformine，苯乙福明） 作用: 促进脂肪组织摄取葡萄糖，促糖酵解， 减少肠道吸收，抑制糖异生。 应用: 轻症糖尿病，伴肥胖者。 降血糖作用明显。 不良反应：乳酸性酸血症、酮血症，FDA禁用 五. 餐时血糖调节药 瑞格列奈（repaglinide），1998年 机制：刺激胰岛B细胞分泌胰岛素 作用特点： 降低餐后血糖，快、较强、短。 应用： 2型糖尿病，老年糖尿病。 16～24h 10～16h 2～6h 格列本脲 6～10h 2～6h 1～2h 格列吡嗪 12～24h 10～12h 2～6h 格列齐特 6～12h 8h 3～5h