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子痫前期:低剂量的阿司匹林可以改良预后
子痫前期:低剂量的阿司匹林可以改善预后
通过对4月8日发表在《内科学年鉴》上的系统回顾分析,子痫前期高危人群从妊娠中期开始,每日服用低剂量阿司匹林可以降低子痫前期的发病率和死亡率。然而,尚不能排除其潜在的罕见的副作用及远期危害。
俄勒冈州波特兰市Kaiser Permanente健康研究中心的吉利安T.亨德森博士及其同事指出“子痫前期在妊娠晚期以高血压和蛋白尿为主要特点,是孕产妇和围产儿死亡的首要原因。”
“既往的全面的系统评价发现抗血小板药物(主要是低剂量阿司匹林)有利于预防高危人群患子痫前期。我们系统回顾了美国预防服务工作组(USPSTF)1996年发布的指南,我们认为这一指南现已过时,应予以更新。”
围产期保健不足相关的子痫前期是导致胎儿宫内生长受限或早产增加的主要原因。子痫前期占孕产妇严重合并症的1/3以上,占早产原因的15%。子痫前期高危因素包括子痫前期病史或糖尿病、高血压、肾病等慢性疾病。
终止妊娠是唯一有效的治疗方法,但胎龄小于34周的新生儿将面临巨大的风险。因此,预防子痫前期对改善预后十分必要。
关于应用低剂量阿司匹林的利弊,研究人员对2006年1月至2013年6月期间MEDLINE、DARE、PubMed和CENTRAL数据库进行了系统的回顾。他们也参考了2013年6月至2014年2月对大型研究的系统综述、临床注册试验和监控搜索。
入选标准为合理的高质量的英文研究文献。包括随机对照试验(RCTs)及大型队列研究,RCTs用以评估子痫前期高危孕妇服用低剂量阿司匹林的益处,RCTs或大型队列研究用以评估任何风险级别的妇女服用低剂量阿司匹林造成的危害。
最终入选的研究为23项,均由两名专家检查研究质量并进行数据提取。分别是两大项、多点随机对照试验(RCTs);高危妇女的13小项随机对照研究(高质量有8项);用来明确危害的 6项随机对照研究和两项关于一般风险妇女的调查研究(高质量有7项)。
使用阿司匹林可以改善预后
根据基线风险,妊娠3个月后,每日服用低剂量阿司匹林可以使子痫前期的发生率降低24%,并可以改善子痫前期的预后。使用阿司匹林后患子痫前期绝对风险降低为2-5%[相对风险(RR),0.76;95%可信区间(CI),0.62-0.95],胎儿宫内生长受限发生率降低1-5%(RR,0.80;95%CI,0.65-0.99),早产发生率降低2-4%(RR,0.86;95%CI,0.76-0.98)。
虽然目前尚无文献报道使用阿司匹林后围产期或产妇出现任何显著的副作用,但是尚不能除外罕见的副作用。经18个月随访的大型试验虽没有发现进一步的副作用,但有关远期预后的数据很少。
本系统综述的局限性,包括样本量过小可能会导致高估疗效以及预测区间差异无统计学意义。
在这些局限性的基础上,研究者认为相对危险度在子痫前期、胎儿宫内生长受限及早产降低接近10%是对结果的更为保守的诠释。
综述指出“进一步的研究可能会颠覆目前的研究结果”,“孕中期开始尽早每日服用低剂量阿司匹林可以改善重要的临床预后。副作用尚不明确,但对于远期的影响,研究证据有限。”
他们建议更多的基础研究来阐明不同危险因素所引起子痫前期如何进展及阿司匹林对子痫前期的疗效。
他们得出结论“更强有力的、统一的子痫前期危险分级的工具可以对未来的研究和临床实践提供支持”,“最易患病的美国非裔妇女中,该实验开展极少。临床研究迫切需要集中在这一重要的亚群。现有的证据表明,对于患子痫前期的高危妇女,虽然每日服用小剂量阿司匹林有一定的影响,但更重要的益处在于可以改善疾病的条件及预后。”
卫生保健研究和质量机构资助本项目。作者部分研究报告已与政府或美国预防服务工作组签订合同。
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