6第五章细菌的感染与致病机理.pptVIP

* * 第五章 细菌的致病机理 内容提要 第一节 细菌的致病性和毒力 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 第三节 细菌的毒力的增强与减弱 第四节 病原菌与传染 感染(infection)：病原微生物侵入宿主体内持续存在或增殖现象。 发病(disease)：指病原微生物感染后，对宿主造成明显病 理损害的现象。 病原微生物(pathogenic microorganism):致机体发病的微生物。 第一节 细菌的致病性和毒力 致病性(pathogenicty):病原菌在一定的条件下，能在宿主体内 引起感染的能力称为致病性。 毒力(virulent):指同种病原微生物的不同株的致病力在程度上 的差异。毒力是病原微生物株的特征。 细菌毒力的测定 1.半数致死量(LD50)：指能使实验动物在接种后一定时限内死亡 一半，所需的微生物或毒素的量。 2.半数感染量(ID50)：指能使实验动物在接种后一定时限内感染 一半，所需的微生物或毒素的量。 第二节 细菌的毒力因子 毒力因子 侵袭力（invasiveness) 毒素(virulence) 一、侵袭力（invasiveness) 侵袭力：病原微生物在机体内定殖，突破防御屏障，内化作 用，繁殖和扩散的这种能力。 1.定殖(colonization): 2.干扰或逃避宿主的防御机制： 3.内化作用： 4.在体内增殖： 5.在体内扩散： 定殖：病原微生物在机体内定居繁殖的过程 黏附素(adhesin)： 如菌毛、外膜蛋白(OMP)、磷壁酸(LTA) 等。 外膜蛋白 （OMP） 细胞膜 周质间隙 外膜 病原体的抗吞噬、逃避抗体机制 抵抗吞噬作用： 抑制吞噬细胞的摄取和接触 在吞噬细胞内生存： 杀死或损伤吞噬细胞： 抵抗体液免疫： 抗原伪装或抗原变异 破坏抗体： 逃避抗体补体： 进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程 病原体合成和分泌有利于细菌扩散的物质 （1）透明质酸酶 （2）胶原酶 （3）磷脂酶 （4）神经氨酸酶 （5）溶纤维蛋白酶 （6）凝固酶（血浆凝固酶） （7）卵磷脂酶 二、毒素（toxin) 毒素:有些病原微生物产生的具有毒性作用的特殊化学物质。 毒素 外毒素（exotoxin) 内毒素（endotoxin) 外毒素：是某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有 毒性的可溶性蛋白质。 1.外毒素 外毒素特性： （1）毒性强： （2）对组织器官有选择性毒性作用： 类毒素（toxoid):外毒素经0.3-0.5%甲醛溶液处理后脱毒， 丧失毒性，但乃保留抗原性的物质。 （4）稳定性低： （5）可转变为类毒素： （3）具有良好的抗原性 外毒素组成： A、B亚单位单独均无毒性，B亚单位单独与细胞膜受体结合，阻断 完整毒素的结合，B亚单位能诱导产生抗体，用于亚单位疫苗生产。 外毒素是蛋白质组成，由A、B两个亚单位构成。 A亚单位（活性亚单位）：毒素活性中心，决定毒素的毒性 B亚单位（结合单位）：能使毒素分子特异性地结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。决定免疫原性。 A亚单位 B亚单位 内毒素:内毒素指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖(LPS)成分， 细菌在死亡后裂解后才释放。 2.内毒素（endotoxin): 弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒素 强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形成类毒素 抗原性 较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、DIC等 强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现 毒性作用 160 ℃，2-4h才被破坏 60-80 ℃，30min被破坏 稳定性 脂多糖 蛋白质 化学成分 细胞壁组分，菌裂解后释放 从活菌分泌出，少数菌崩解后释放 存在部分 革兰阴性菌 革兰阳性菌与部分革兰阴性菌 来源 内毒素 外毒素 区别要点 外毒素与内毒素的主要区别 第三节 细菌毒力的增强与减弱 一、细菌毒力减弱的方法 1.体外连续传代培养 2.高于最适生长温度培养 3.含有特殊化学物质的培养基中培养 4.特殊气体条件下培养 5.通过非易感动物 6.通过基因工程方法 二、细菌毒力增强的方法 回归易感动物是增强细菌毒力的最佳方法。 第四节 病原菌与传染 传染：是指病原微生物侵入机体，突破机体的防御机构，在一定 的部位生长繁殖，并引起不同程度的病理变化过程。 隐性传染：病原微生物侵入机体，在一定的部位生长繁殖，发生 轻度的病理变化，但此变化不表现为临床症状。